GQ1001 combinado com pirotinibe para tratamento com câncer de mama metastático HER2 positivo

Critério de inclusão:

1. Capacidade de compreensão e vontade de fornecer consentimento informado por escrito.
2. Homens ou mulheres de 18 a 75 anos.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Esperança de vida superior a 3 meses.
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
6. Câncer de mama localmente avançado ou metastático Her2-positivo confirmado histopatológica e/ou citologicamente (IHC3+ ou IHC2+ e ISH+)
7. Falha em pelo menos 1 linha de tratamento sistêmico padrão para doença metastática. Atender a uma das seguintes condições:

1) Recorrente dentro de 12 meses após o término ou durante a terapia neoadjuvante/adjuvante (os esquemas contêm trastuzumabe ou seu biossimilar com pertuzumabe ou não).

2) Recebeu pelo menos um tratamento com trastuzumabe ou seu biossimilar ±pertuzumabe (monoterapia ou em combinação com outras drogas) para doença recorrente ou metastática.

8. Exposição prévia a taxanos. 9. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1. 10. Com funções suficientes de medula óssea, fígado e rins: contagem de glóbulos brancos≥ 3×109/L; Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5×109/L; Contagem de plaquetas ≥ 100×109/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias; Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da normalidade (LSN); AST e ALT ≤ 3,0 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN na presença de metástases hepáticas); Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN; Função de coagulação (tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤1,5 ​​x LSN); 11. Períodos de wash-out adequados: cirurgia de grande porte ≥4 semanas; radioterapia ≥4 semanas; terapia direcionada ou quimioterapia ≥4 semanas; terapia endócrina≥2 semanas; terapia direcionada e terapia endócrina≥2 semanas; mAbs e imunoterapia ≥4 semanas; Qualquer agente experimental ≥4 semanas; inibidor potente do CYP3A4≥3*t1/2 semanas.

12. As participantes do sexo feminino devem atender às seguintes condições: infertilidade ou fertilidade e usar medidas contraceptivas de alta eficiência durante o estudo e por 6 meses após a última dose da infusão do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter metástase ativa no parênquima cerebral. Pacientes com metástases do parênquima cerebral clinicamente estáveis ​​podem ser incluídos, incluindo metástases cerebrais assintomáticas que não receberam tratamento local; ou pacientes que receberam anteriormente terapia de metástase do sistema nervoso central (radioterapia ou cirurgia), se os exames de imagem confirmarem que a estabilidade foi mantida por pelo menos 4 semanas e interromperam o tratamento sintomático (incluindo hormônios e manitol, etc.) por mais de 4 semanas Metástase no SNC (sistema nervoso central) com sintomas clínicos;
2. Já foram tratados anteriormente com: outro conjugado droga-anticorpo (ADC) consistindo de DM1 ou seu derivado; recebeu capecitabina anteriormente (permitiu-se o término da terapia adjuvante >1 ano e não receber capecitabina após recaída); receberam pirotinibe anteriormente (fim da terapia (neo)adjuvante > 6 meses e nenhum tratamento com pirotinibe após recaída foram permitidos; receberam pirotinibe em cenários metastáticos e pararam por outros motivos que não a progressão da doença e tiveram progressão da doença após 6 meses foram permitidos.
3. Tiver outros tumores malignos dentro de 5 anos antes de assinar o termo de consentimento informado (exceto para carcinoma basocelular cutâneo curado e carcinoma cervical in situ).;
4. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não recuperou para ≤1 conforme especificado em CTCAE v5.0 (exceto para queda de cabelo); a toxicidade crônica de grau 2 pode ser determinada de acordo com o julgamento do investigador.
5. Histórico de reação alérgica a qualquer componente do GQ1001.
6. Ter um histórico médico de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) (classes NYHA II-IV), angina instável ou arritmia cardíaca grave dentro de 6 meses.
7. Tenha um prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para > 450 milissegundos (ms) em homens e > 470 ms em mulheres.
8. Tem história de doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa)/pneumonite que requer esteróides, DPI/pneumonite atual ou suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por imagem na triagem.
9. A dose cumulativa de antraciclinas ou equivalente>500 mg/m2.
10. Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV).
11. Gravidez ou lactação.
12. Indivíduos do sexo masculino ou feminino que não desejam usar métodos contraceptivos aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, dispositivo de barreira, dispositivo intrauterino, abstinência) durante o estudo e por 7 meses após a última dose da infusão do medicamento do estudo.
13. Outras circunstâncias que são consideradas não apropriadas para o estudo.
14. Incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal ou outros fatores que afetam a administração e absorção do medicamento.