GQ1001 kombinerat med pyrotinib för behandling med HER2 positiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
2. Män eller kvinnor i åldern 18-75.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
4. Förväntad livslängd över 3 månader.
5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
6. Histopatologisk och/eller cytologiskt bekräftad Her2-positiv lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer (IHC3+, eller IHC2+ och ISH+)
7. Misslyckande för minst 1 linje av standardsystemisk behandling för metastaserande sjukdom. Uppfyll ett av följande villkor:

1) Återkommande inom 12 månader efter avslutad eller under neoadjuvant/adjuvant behandling (kurerna innehåller trastuzumab eller dess bioliknande med pertuzumab eller inte).

2) Fick minst en behandling med trastuzumab eller dess biosimilära ±pertuzumab (monoterapi eller i kombination med andra läkemedel) för återkommande eller metastaserande sjukdom.

8. Tidigare exponering för taxaner. 9. Att ha minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1. 10. Att ha tillräckliga benmärgs-, lever- och njurfunktioner: antal vita blodkroppar ≥ 3×109/L; Absolut neutrofilantal ≥ 1,5×109/L; Trombocytantal ≥ 100×109/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre normalgränsen (ULN); ASAT och ALAT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i närvaro av levermetastaser); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Koagulationsfunktion (protrombintid och aktiverad partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​x ULN); 11. Adekvata uttvättningsperioder: Stor operation ≥4 veckor; strålbehandling ≥4 veckor; riktad terapi eller kemoterapi≥4 veckor; endokrin behandling ≥2 veckor; riktad terapi och endokrin terapi≥2 veckor; mAbs och immunterapi ≥4 veckor; Eventuella undersökningsmedel ≥4 veckor; potent CYP3A4-hämmare≥3*t1/2 veckor.

12. Kvinnliga försökspersoner måste uppfylla följande villkor: infertilitet eller fertilitet och använda högeffektiva preventivmedel under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedelsinfusionen.

Exklusions kriterier:

1. Har aktiv hjärnparenkymal metastasering. Patienter med kliniskt stabila hjärnparenkymala metastaser kan inkluderas, inklusive asymtomatiska hjärnmetastaser som inte har fått lokal behandling; eller patienter som tidigare har fått metastasbehandling i centrala nervsystemet (strålbehandling eller kirurgi), om bildbehandling bekräftar att stabiliteten har bibehållits i minst 4 veckor och har avbrutit symtomatisk behandling (inklusive hormoner och mannitol, etc.) i mer än 4 veckor CNS (centrala nervsystemet) metastaser med kliniska symtom;
2. Har tidigare behandlats med: ett annat antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) bestående av DM1 eller dess derivat; tidigare fått capecitabin (slut av adjuvant behandling >1 år och inte få capecitabin efter återfall var tillåtna); tidigare fått pyrotinib (slutet av (neo)adjuvant behandling>6 månader och ingen pyrotinibbehandling efter återfall var tillåtna; fick pyrotinib i metastaserande miljöer och stoppades av andra skäl än sjukdomsprogression och hade sjukdomsprogression efter 6 månader tillåts.
3. Har andra maligna tumörer inom 5 år innan du undertecknar formuläret för informerat samtycke (förutom för botat hudbasalcellscancer och livmoderhalscancer in situ);
4. Toxiciteten av tidigare anti-cancerterapi har inte återhämtat sig till ≤1 som specificerats i CTCAE v5.0 (förutom håravfall); kronisk grad 2-toxicitet kan bestämmas enligt utredarens bedömning.
5. Historik med allergisk reaktion mot någon komponent i GQ1001.
6. Har en anamnes på hjärtinfarkt, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) (NYHA klass II-IV), instabil angina eller allvarlig hjärtarytmi inom 6 månader.
7. Ha en korrigerad QT-intervall (QTc) förlängning till > 450 millisekunder (ms) hos män och > 470 ms hos kvinnor.
8. Har en historia av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som kräver steroider, aktuell ILD/pneumonit eller misstänkt ILD/pneumonit som inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
9. Den kumulativa dosen av antracykliner eller motsvarande >500 mg/m2.
10. Aktiv och kliniskt signifikant bakteriell, svamp- eller virusinfektion inklusive hepatit B (HBV) och hepatit C (HCV).
11. Graviditet eller amning.
12. Manliga eller kvinnliga försökspersoner som inte vill använda godkända preventivmetoder (t.ex. p-piller, barriäranordning, intrauterin anordning, abstinens) under studien och i 7 månader efter den sista dosen av studieläkemedelsinfusionen.
13. Andra omständigheter som inte bedöms lämpliga för studien.
14. Oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion eller andra faktorer som påverkar läkemedelsadministration och absorption.