GQ1001 gecombineerd met pyrotinib voor behandeling met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Mannen of vrouwen van 18-75 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
4. Levensverwachting langer dan 3 maanden.
5. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%.
6. Histopathologisch en/of cytologisch bevestigde Her2-positieve lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (IHC3+, of IHC2+ en ISH+)
7. Falen voor ten minste 1 lijn van standaard systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte. Voldoe aan een van de volgende voorwaarden:

1) Terugkerend binnen 12 maanden na voltooiing van of tijdens neoadjuvante/adjuvante therapie (de regimes bevatten al dan niet trastuzumab of zijn biosimilar met pertuzumab).

2) Minstens één behandeling met trastuzumab of zijn biosimilar ±pertuzumab (monotherapie of in combinatie met andere geneesmiddelen) gekregen voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte.

8. Eerdere blootstelling aan taxanen. 9. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1. 10. Voldoende beenmerg-, lever- en nierfuncties hebben: aantal witte bloedcellen ≥ 3×109/L; Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes ≥ 100×109/L; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen; Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT ≤ 3,0 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen); Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN; Stollingsfunctie (protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤1,5 ​​x ULN); 11. Adequate wash-out perioden: grote operatie ≥4 weken; radiotherapie ≥4 weken; gerichte therapie of chemotherapie≥4 weken; endocriene therapie≥2 weken; gerichte therapie en endocriene therapie≥2 weken; mAb's en immunotherapie ≥4 weken; Eventuele onderzoeksagenten≥4 weken; krachtige CYP3A4-remmer ≥3*t1/2 weken.

12. Vrouwelijke proefpersonen moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: onvruchtbaarheid of vruchtbaarheid en moeten tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel zeer doeltreffende anticonceptiemiddelen gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Heb actieve hersenparenchymale metastase. Patiënten met klinisch stabiele hersenparenchymale metastasen kunnen worden opgenomen, inclusief asymptomatische hersenmetastasen die geen lokale behandeling hebben gekregen; of patiënten die eerder metastasetherapie van het centrale zenuwstelsel (radiotherapie of chirurgie) hebben ondergaan, als beeldvorming bevestigt dat de stabiliteit gedurende ten minste 4 weken is gehandhaafd, en die de symptomatische behandeling (inclusief hormonen en mannitol, enz.) gedurende meer dan 4 weken hebben stopgezet CZS (centraal zenuwstelsel) metastase met klinische symptomen;
2. eerder zijn behandeld met: een ander antilichaam-geneesmiddelconjugaat (ADC) bestaande uit DM1 of zijn derivaat; eerder ontvangen van capecitabine (einde van adjuvante therapie >1 jaar en geen capecitabine ontvangen na terugval waren toegestaan); eerder pyrotinib ontvangen (einde van (neo)adjuvante therapie >6 maanden en geen behandeling met pyrotinib na recidief was toegestaan; pyrotinib ontvangen in gemetastaseerde settings en gestopt om andere redenen dan ziekteprogressie en ziekteprogressie na 6 maanden was toegestaan.
3. Andere kwaadaardige tumoren hebben binnen 5 jaar voordat u het toestemmingsformulier ondertekent (behalve voor genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom).
4. De toxiciteit van eerdere antikankertherapie is niet hersteld tot ≤1 zoals gespecificeerd in CTCAE v5.0 (behalve voor haaruitval); chronische graad 2-toxiciteit kan worden bepaald volgens het oordeel van de onderzoeker.
5. Geschiedenis van allergische reactie op een onderdeel van GQ1001.
6. Een medische voorgeschiedenis hebben van een myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen (CHF) (NYHA-klassen II-IV), onstabiele angina of ernstige hartritmestoornissen binnen 6 maanden.
7. Een gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) hebben tot > 450 milliseconden (ms) bij mannen en > 470 ms bij vrouwen.
8. Een voorgeschiedenis hebben van (niet-infectieuze) interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn, huidige ILD/pneumonitis of vermoede ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
9. De cumulatieve dosis antracyclines of equivalent >500 mg/m2.
10. Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV) en hepatitis C (HCV).
11. Zwangerschap of borstvoeding.
12. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die niet bereid zijn goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. anticonceptiepil, barrièreapparaat, intra-uterien apparaat, onthouding) tijdens het onderzoek en gedurende 7 maanden na de laatste dosis van het infuus van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Andere omstandigheden die niet geschikt worden geacht voor het onderzoek.
14. Onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie of andere factoren die de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.