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HER2 陽性転移性乳がんの治療のためのピロチニブと GQ1001 の併用

2024年2月23日 更新者:Biyun Wang, MD、Fudan University

以前の抗HER2治療に失敗したHER2陽性の転移性乳がん患者におけるGQ1001とピロチニブの第Ib / II相試験(GRACE)

この試験の目的は、以前の抗HER2治療に失敗したHER2陽性の転移性乳がん患者を対象に、ピロチニブと組み合わせたHER2標的抗体薬物複合体GQ1001の安全性、薬物動態、および予備的な有効性を研究することです。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

75

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 募集
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。
  2. 18 ~ 75 歳の男性または女性。
  3. -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1。
  4. 平均余命が3か月以上。
  5. -左心室駆出率(LVEF)≧50%。
  6. -病理組織学的および/または細胞学的に確認されたHer2陽性の局所進行性または転移性乳がん(IHC3 +、またはIHC2 +およびISH +)
  7. -転移性疾患に対する標準的な全身治療の少なくとも1つのラインの失敗。 次のいずれかの条件を満たします。

1) 完了後またはネオアジュバント/アジュバント療法中に 12 か月以内に再発する (レジメンにトラスツズマブまたはペルツズマブとのバイオシミラーが含まれているかどうかに関係なく)。

2) 再発性疾患または転移性疾患に対して、トラスツズマブまたはそのバイオシミラー±ペルツズマブによる治療 (単剤療法または他の薬剤との併用) を少なくとも 1 回受けている。

8. タキサンへの以前の曝露。 9. RECIST 1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を有する。 10. 十分な骨髄、肝臓および腎臓機能を有する:白血球数≧3×109/L; -絶対好中球数≧1.5×109 / L;血小板数≧100×109/L; -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥9.0 g / dL; -総ビリルビン≤1.5 x正常の上限(ULN); -ASTおよびALT≤3.0 x ULN(または肝転移がある場合は≤5.0 x ULN); -血清クレアチニン≤1.5 x ULN; -凝固機能(プロトロンビン時間および活性化部分トロンボプラスチン時間≤1.5 x ULN); 11. 適切なウォッシュアウト期間:4週間以上の大手術。 4週間以上の放射線療法; 4週間以上の標的療法または化学療法;内分泌療法≧2週間;標的療法および内分泌療法が 2 週間以上; mAb および免疫療法 4 週間以上; -4週間以上の治験薬;強力な CYP3A4 阻害剤≧3*t1/2 週間。

12.女性被験者は以下の条件を満たさなければならない:不妊症または生殖能力があり、試験中および試験薬注入の最終投与後6か月間、高効率の避妊手段を使用する。

除外基準:

  1. -活動的な脳実質転移があります。 局所治療を受けていない無症候性脳転移を含む、臨床的に安定した脳実質転移を有する患者を含めることができます。または以前に中枢神経系転移療法(放射線療法または手術)を受けた患者で、画像検査により安定性が少なくとも4週間維持されていることが確認され、対症療法(ホルモンやマンニトールなどを含む)を4週間以上中止した場合臨床症状を伴うCNS(中枢神経系)転移;
  2. 以前に次の治療を受けたことがある:DM1またはその誘導体からなる別の抗体薬物複合体(ADC);以前にカペシタビンを受けていた(補助療法の終了が1年を超えており、再発後にカペシタビンを受けていないことが許可された);以前にピロチニブを受けていた((ネオ)アジュバント療法の終了が 6 か月を超えており、再発後のピロチニブ治療は許可されなかった); 転移状況でピロチニブを受け、疾患の進行以外の理由で中止され、6 か月後に疾患の進行が認められた.
  3. -インフォームドコンセントフォームに署名する前の5年以内に他の悪性腫瘍を持っている(治癒した皮膚基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く);
  4. 以前の抗がん療法の毒性は、CTCAE v5.0 で指定されているように 1 以下に回復していません (脱毛を除く)。慢性グレード 2 の毒性は、研究者の判断によって決定される可能性があります。
  5. GQ1001のいずれかの成分に対するアレルギー反応の既往。
  6. -心筋梗塞、症候性うっ血性心不全(CHF)(NYHAクラスII〜IV)、不安定狭心症、または6か月以内の重度の心不整脈の病歴があります。
  7. -男性では> 450ミリ秒(ms)、女性では> 470ミリ秒に修正されたQT間隔(QTc)の延長があります。
  8. -ステロイドを必要とする(非感染性)間質性肺疾患(ILD)/肺炎の病歴がある、現在のILD /肺炎、またはスクリーニング時の画像検査で除外できないILD /肺炎の疑いがある。
  9. アントラサイクリンまたは同等の累積投与量> 500 mg/m2。
  10. -B型肝炎(HBV)およびC型肝炎(HCV)を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染。
  11. 妊娠中または授乳中。
  12. -承認された避妊方法を使用したくない男性または女性の被験者(例: 経口避妊薬、バリア装置、子宮内装置、禁欲) 試験中および試験薬注入の最後の投与から7か月間。
  13. 研究に適切でないとみなされるその他の状況。
  14. 飲み込めない、慢性的な下痢や腸閉塞、または薬物の投与と吸収に影響を与えるその他の要因。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:実験グループ
患者は、第I相で決定されたGQ1001の推奨される第2相用量を受け取ります。各21日サイクルの1日目のGQ1001注入は、疾患の進行または許容できない毒性まで、1日1回経口でピロチニブ320mgと組み合わせます。
各 21 日サイクルの 1 日目の GQ1001 注入は、ピロチニブ 320mg を 1 日 1 回経口で、疾患の進行または許容できない毒性まで組み合わせます。 私。
アクティブコンパレータ:対照群
患者は、ピロチニブ 400mg を 1 日 1 回経口投与され、カペシタビン 1000mg/m2 と組み合わせて、1 日 2 回、1 日目から 14 日目まで、3 週間ごとに病気の進行または許容できない毒性が認められます。
ピロチニブ 400mg を 1 日 1 回経口投与し、カペシタビン 1000mg/m2 を 1 日 2 回、1 日目から 14 日目まで、3 週間ごとに病気の進行または許容できない毒性が生じるまで併用します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性 (DLT)、フェーズ I
時間枠:最初の投与からサイクル 1 の終わりまで、21 日間
NCI-CTCAE バージョン 5.0 によると、その治療の用量またはレベルの増加を妨げるほど深刻な薬物または治療の副作用。
最初の投与からサイクル 1 の終わりまで、21 日間
最大耐量 (MTD)、フェーズ I
時間枠:最初の投与からサイクル 1 の終わりまで、21 日間
最初の6人のDLT評価可能な参加者で、参加者の33%未満が用量制限毒性(DLT)を経験した最高投与量。
最初の投与からサイクル 1 の終わりまで、21 日間
CTCAE v4.0 によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠:24ヶ月まで
NCI-CTCAE バージョン 5.0 による、治療に起因する有害事象、治療関連の有害事象、重篤な有害事象の発生率と重症度 (少なくとも 1 つの治療を受けた集団で治療関連の副作用があった参加者の数) .
24ヶ月まで
客観的奏効率 (ORR)、研究者の評価により確認、フェーズ II
時間枠:24ヶ月まで
客観的奏効率は、RECIST 1.1標準腫瘍評価に従って分析されます。
24ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大血清濃度 (Cmax)、フェーズ I
時間枠:サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 21 日)
GQ1001、DM1、ピロチニブ、総抗 HER2 抗体の最大血清濃度 (Cmax)
サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 21 日)
トラフ血清濃度 (Cthough)、フェーズ I
時間枠:サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 21 日)
GQ1001、DM1、ピロチニブ、総抗 HER2 抗体のトラフ血清濃度 (Cthough)
サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 21 日)
濃度-時間曲線下面積 (AUC)、フェーズ I
時間枠:サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 21 日)
GQ1001、DM1、ピロチニブ、および総抗 HER2 抗体の濃度-時間曲線下面積 (AUC)
サイクル 3 の終了時 (各サイクルは 21 日)
客観的奏効率 (ORR)、フェーズ I
時間枠:24ヶ月まで
客観的奏効率は、RECIST 1.1標準腫瘍評価に従って分析されます。
24ヶ月まで
対応期間 (DoR)
時間枠:24ヶ月まで
DOR は、最初に文書化された客観的反応 (CR または PR) から最初に文書化された疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。
24ヶ月まで
疾病制御率 (DCR)
時間枠:24ヶ月まで
DCR は、RECIST 1.1 標準腫瘍評価に従って、CR、PR、および SD の合計の割合として定義されます。
24ヶ月まで
PFS
時間枠:24ヶ月まで
無増悪生存期間 (PFS) とは、無作為化の日から最初の研究者による疾患の進行または死亡の評価までの時間を指します (最初に発生したイベントによって計算されます)。 疾患の進行は、RECIST 1.1 規格に従って研究者によって評価されます。
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月1日

一次修了 (推定)

2025年1月1日

研究の完了 (推定)

2025年1月1日

試験登録日

最初に提出

2022年10月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年10月8日

最初の投稿 (実際)

2022年10月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年2月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月23日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

GQ1001+ピロチニブの臨床試験

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