GQ1001 в сочетании с пиротинибом для лечения HER2-положительного метастатического рака молочной железы

Критерии включения:

1. Способность понять и готовность предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет.
3. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
5. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
6. Гистопатологический и/или цитологически подтвержденный Her2-положительный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы (IHC3+ или IHC2+ и ISH+)
7. Неэффективность как минимум 1 линии стандартного системного лечения метастатического заболевания. Выполните одно из следующих условий:

1) Рецидив в течение 12 месяцев после завершения или во время неоадъювантной/адъювантной терапии (схемы включают трастузумаб или его биоаналог с пертузумабом или нет).

2) Получил хотя бы одно лечение трастузумабом или его биоаналогом ±пертузумаб (монотерапия или в комбинации с другими препаратами) по поводу рецидивирующего или метастатического заболевания.

8. Предшествующее воздействие таксанов. 9. Наличие хотя бы одного поддающегося измерению поражения в соответствии с RECIST 1.1. 10. Наличие достаточных функций костного мозга, печени и почек: количество лейкоцитов ≥ 3×109/л; Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×109/л; Количество тромбоцитов ≥ 100×109/л; Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней; Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); АСТ и АЛТ ≤ 3,0 х ВГН (или ≤ 5,0 х ВГН при наличии метастазов в печени); креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN; Коагуляционная функция (протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время ≤1,5 ​​х ВГН); 11. Адекватные периоды вымывания: обширная операция ≥4 недель; лучевая терапия ≥4 недель; таргетная терапия или химиотерапия ≥4 недель; эндокринная терапия ≥2 недель; таргетная терапия и эндокринная терапия ≥2 недель; mAb и иммунотерапия ≥4 недель; Любые исследуемые агенты≥4 недель; мощный ингибитор CYP3A4 ≥3*t1/2 недель.

12. Субъекты женского пола должны соответствовать следующим условиям: бесплодие или фертильность и использовать высокоэффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы инфузии исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Имеют активные паренхиматозные метастазы головного мозга. Могут быть включены пациенты с клинически стабильными паренхиматозными метастазами в головной мозг, включая бессимптомные метастазы в головной мозг, которые не получали местного лечения; или пациенты, которые ранее получали терапию метастазов в центральной нервной системе (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), если визуализация подтверждает, что стабильность поддерживалась в течение как минимум 4 недель, и прекратили симптоматическое лечение (включая гормоны и маннитол и т. д.) более чем на 4 недели. метастазы в ЦНС (центральная нервная система) с клиническими симптомами;
2. Ранее лечились: другим конъюгатом антитело-лекарственное средство (ADC), состоящим из DM1 или его производного; ранее получавшие капецитабин (допускались окончание адъювантной терапии >1 года и отказ от приема капецитабина после рецидива); ранее получавшие пиротиниб (окончание (нео)адъювантной терапии> 6 месяцев и отсутствие лечения пиротинибом после рецидива были разрешены; были разрешены получавшие пиротиниб в условиях метастазирования и прекращенные по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, и у которых было прогрессирование заболевания через 6 месяцев.
3. Наличие других злокачественных опухолей в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия (за исключением излеченного базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
4. Токсичность предыдущей противораковой терапии не восстановилась до ≤1, как указано в CTCAE v5.0 (за исключением выпадения волос); хроническая токсичность 2 степени может быть определена по решению исследователя.
5. Аллергическая реакция на любой компонент GQ1001 в анамнезе.
6. Иметь в анамнезе инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (ЗСН) (классы II-IV по NYHA), нестабильную стенокардию или серьезную сердечную аритмию в течение 6 месяцев.
7. Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) до > 450 миллисекунд (мс) у мужчин и > 470 мс у женщин.
8. Иметь в анамнезе (неинфекционное) интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, требующее стероидов, текущее ИЗЛ/пневмонит или подозрение на ИЗЛ/пневмонит, которые нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
9. Суммарная доза антрациклинов или эквивалентов >500 мг/м2.
10. Активная и клинически значимая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция, включая гепатит B (HBV) и гепатит C (HCV).
11. Беременность или лактация.
12. Субъекты мужского или женского пола, не желающие использовать утвержденные методы контрацепции (например, противозачаточные таблетки, барьерное устройство, внутриматочная спираль, воздержание) во время исследования и в течение 7 месяцев после последней дозы инфузии исследуемого препарата.
13. Другие обстоятельства, которые считаются не подходящими для исследования.
14. Неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на введение и всасывание лекарств.