GQ1001 kombineret med pyrotinib til behandling med HER2 positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Evne til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke.
2. Mænd eller kvinder i alderen 18-75.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid større end 3 måneder.
5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
6. Histopatologisk og/eller cytologisk bekræftet Her2-positiv lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft (IHC3+ eller IHC2+ og ISH+)
7. Mislykket mindst 1 linje standard systemisk behandling for metastatisk sygdom. Opfyld en af ​​følgende betingelser:

1) Tilbagevendende inden for 12 måneder efter afslutning eller under neoadjuverende/adjuverende behandling (kurene indeholder trastuzumab eller dets biosimilar med pertuzumab eller ej).

2) Modtaget mindst én behandling med trastuzumab eller dets biosimilære ±pertuzumab (monoterapi eller i kombination med andre lægemidler) for tilbagevendende eller metastatisk sygdom.

8. Tidligere eksponering for taxaner. 9. At have mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1. 10. At have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion: antal hvide blodlegemer ≥ 3×109/L; Absolut neutrofiltal ≥ 1,5×109/L; Blodpladeantal ≥ 100×109/L; Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage; Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN); ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær af levermetastaser); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Koagulationsfunktion (protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid ≤1,5 ​​x ULN); 11. Tilstrækkelige udvaskningsperioder: Større operation ≥4 uger; strålebehandling ≥4 uger; målrettet terapi eller kemoterapi ≥4 uger; endokrin behandling ≥2 uger; målrettet terapi og endokrin terapi≥2 uger; mAbs og immunterapi ≥4 uger; Eventuelle forsøgsmidler ≥4 uger; potent CYP3A4-hæmmer≥3*t1/2 uger.

12. Kvindelige forsøgspersoner skal opfylde følgende betingelser: infertilitet eller fertilitet og bruge højeffektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemiddelinfusionen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har aktiv hjerneparenkymmetastase. Patienter med klinisk stabile parenkymmetastaser i hjernen kan inkluderes, herunder asymptomatiske hjernemetastaser, som ikke har modtaget lokal behandling; eller patienter, der tidligere har modtaget metastasebehandling i centralnervesystemet (strålebehandling eller kirurgi), hvis billeddiagnostik bekræfter, at stabiliteten er opretholdt i mindst 4 uger, og har stoppet symptomatisk behandling (herunder hormoner og mannitol osv.) i mere end 4 uger. CNS (centralnervesystemet) metastase med kliniske symptomer;
2. Er tidligere blevet behandlet med: et andet antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) bestående af DM1 eller dets derivat; tidligere modtaget capecitabin (afslutning af adjuverende behandling >1 år og ikke modtage capecitabin efter tilbagefald var tilladt); tidligere modtaget pyrotinib (afslutning på (neo)adjuverende behandling > 6 måneder og ingen pyrotinib-behandling efter recidiv var tilladt; modtog pyrotinib i metastatiske omgivelser og stoppede af andre årsager end sygdomsprogression og havde sygdomsprogression efter 6 måneder var tilladt.
3. Har andre ondartede tumorer inden for 5 år før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring (bortset fra helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
4. Toksiciteten af ​​tidligere anti-cancerterapi er ikke genvundet til ≤1 som specificeret i CTCAE v5.0 (bortset fra hårtab); kronisk grad 2-toksicitet kan bestemmes efter investigatorens vurdering.
5. Anamnese med allergisk reaktion på enhver komponent i GQ1001.
6. Har en sygehistorie med myokardieinfarkt, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) (NYHA klasse II-IV), ustabil angina eller alvorlig hjertearytmi inden for 6 måneder.
7. Har en korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse til > 450 millisekunder (ms) hos mænd og > 470 ms hos kvinder.
8. Har en historie med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der kræver steroider, nuværende ILD/pneumonitis eller mistanke om ILD/pneumonitis, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
9. Den kumulative dosis af antracykliner eller tilsvarende >500 mg/m2.
10. Aktiv og klinisk signifikant bakteriel, svampe- eller virusinfektion inklusive hepatitis B (HBV) og hepatitis C (HCV).
11. Graviditet eller amning.
12. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge godkendte præventionsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin anordning, abstinens) under undersøgelsen og i 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsens lægemiddelinfusion.
13. Andre forhold, som ikke vurderes passende for undersøgelsen.
14. Manglende evne til at sluge, kronisk diarré og tarmobstruktion eller andre faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og -absorption.