GQ1001 w połączeniu z pirotynibem w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność zrozumienia i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-75 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.
5. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%.
6. Potwierdzony histopatologicznie i/lub cytologicznie rak piersi Her2-dodatni miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (IHC3+ lub IHC2+ i ISH+)
7. Niepowodzenie co najmniej 1 linii standardowego leczenia ogólnoustrojowego choroby przerzutowej. Spełnij jeden z poniższych warunków:

1) Nawrót w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu lub w trakcie leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego (schematy zawierają trastuzumab lub jego lek biopodobny z pertuzumabem lub nie).

2) Otrzymał co najmniej jedno leczenie trastuzumabem lub jego biopodobnym ±pertuzumabem (w monoterapii lub w skojarzeniu z innymi lekami) z powodu choroby nawrotowej lub przerzutowej.

8. Wcześniejsza ekspozycja na taksany. 9. Posiadanie co najmniej jednej mierzalnej zmiany zgodnie z RECIST 1.1. 10. Wystarczająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek: liczba białych krwinek ≥ 3×109/l; Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5×109/l; liczba płytek krwi ≥ 100×109/l; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni; bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN (lub ≤ 5,0 x GGN w obecności przerzutów do wątroby); kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x GGN; Czynność krzepnięcia (czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤1,5 ​​x GGN); 11. Odpowiednie okresy wymywania: Poważna operacja ≥4 tygodnie; radioterapia ≥4 tygodnie; terapia celowana lub chemioterapia ≥4 tyg.; terapia hormonalna ≥2 tyg.; terapia celowana i hormonoterapia ≥2 tyg.; mAb i immunoterapia ≥4 tygodnie; Dowolni agenci badający ≥4 tygodnie; silny inhibitor CYP3A4 ≥3*t1/2 tyg.

12. Kobiety muszą spełniać następujące warunki: niepłodność lub płodność oraz stosować wysokoskuteczne środki antykoncepcyjne podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce infuzji badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Mają aktywne przerzuty do miąższu mózgu. Można włączyć pacjentów ze stabilnymi klinicznie przerzutami do miąższu mózgu, w tym z bezobjawowymi przerzutami do mózgu, którzy nie otrzymali leczenia miejscowego; lub pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (radioterapię lub zabieg chirurgiczny), jeśli badania obrazowe potwierdzą, że stabilność utrzymywała się przez co najmniej 4 tygodnie i zaprzestali leczenia objawowego (w tym hormonów i mannitolu itp.) przez ponad 4 tygodnie przerzuty do OUN (ośrodkowego układu nerwowego) z objawami klinicznymi;
2. Byli wcześniej leczeni: innym koniugatem przeciwciało-lek (ADC) składającym się z DM1 lub jego pochodnej; poprzednio przyjmowana kapecytabina (dopuszczono zakończenie leczenia uzupełniającego >1 roku i nieotrzymywanie kapecytabiny po nawrocie); wcześniej otrzymywali pirotynib (zakończenie leczenia (neo)adjuwantowego > 6 miesięcy i nie stosowano leczenia pirotynibem po nawrocie; dopuszczono leczenie pirotynibem w warunkach przerzutowych i przerwano je z przyczyn innych niż progresja choroby, u których wystąpiła progresja choroby po 6 miesiącach.
3. Mieć inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
4. Toksyczność poprzedniej terapii przeciwnowotworowej nie powróciła do ≤1, jak określono w CTCAE v5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów); przewlekła toksyczność stopnia 2 może być określona zgodnie z oceną badacza.
5. Historia reakcji alergicznej na jakikolwiek składnik GQ1001.
6. Mieć w wywiadzie zawał mięśnia sercowego, objawową zastoinową niewydolność serca (CHF) (klasa II-IV według NYHA), niestabilną dusznicę bolesną lub poważne zaburzenia rytmu serca w ciągu 6 miesięcy.
7. Mieć skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) do > 450 milisekund (ms) u mężczyzn i > 470 ms u kobiet.
8. Mieć w wywiadzie (niezakaźną) śródmiąższową chorobę płuc (ILD)/zapalenie płuc wymagające sterydów, obecną śródmiąższową chorobę płuc/zapalenie płuc lub podejrzenie śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc, których nie można wykluczyć za pomocą badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
9. Skumulowana dawka antracyklin lub ich odpowiedników >500 mg/m2.
10. Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) i wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV).
11. Ciąża lub laktacja.
12. Osoby płci męskiej lub żeńskiej, które nie chcą stosować zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja) podczas badania i przez 7 miesięcy po ostatniej dawce infuzji badanego leku.
13. Inne okoliczności, które zostały uznane za nieodpowiednie dla badania.
14. Niemożność połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na podawanie i wchłanianie leku.