GQ1001 yhdistettynä pyrotinibin kanssa HER2-positiivisen metastaattisen rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
2. 18-75-vuotiaat miehet tai naiset.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %.
6. Histopatologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu Her2-positiivinen paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä (IHC3+ tai IHC2+ ja ISH+)
7. Epäonnistunut vähintään 1 rivin standardi systeeminen hoito metastaattisen taudin. Täytä jokin seuraavista ehdoista:

1) Toistuu 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti-/adjuvanttihoidon päättymisestä tai sen aikana (hoito-ohjelmat sisältävät trastutsumabia tai sen biologisesti samankaltaista pertutsumabia tai ei).

2) saanut vähintään yhden hoidon trastutsumabilla tai sen biologisesti samankaltaisella ±pertutsumabilla (monoterapia tai yhdistelmänä muiden lääkkeiden kanssa) uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi.

8. Aiempi altistuminen taksaaneille. 9. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaisesti. 10. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta: valkosolujen määrä ≥ 3 × 109/L; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä ≥ 100×109/L; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana; Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); ASAT ja ALAT ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa); Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN; Koagulaatiotoiminto (protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤1,5 ​​x ULN); 11. Riittävät huuhtoutumisajat: Suuri leikkaus ≥ 4 viikkoa; sädehoito ≥ 4 viikkoa; kohdennettu hoito tai kemoterapia ≥ 4 viikkoa; endokriininen hoito ≥ 2 viikkoa; kohdennettu hoito ja endokriininen hoito ≥ 2 viikkoa; mAb:t ja immunoterapia ≥ 4 viikkoa; Kaikki tutkimusaineet ≥ 4 viikkoa; voimakas CYP3A4-estäjä ≥3*t1/2 viikkoa.

12. Naispuolisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat ehdot: hedelmättömyys tai hedelmällisyys ja käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeinfuusion annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sinulla on aktiivinen aivojen parenkymaalinen etäpesäke. Potilaat, joilla on kliinisesti stabiileja aivometastaaseja, mukaan lukien oireettomat aivometastaasit, jotka eivät ole saaneet paikallista hoitoa, voidaan ottaa mukaan. tai potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet keskushermoston etäpesäkehoitoa (sädehoitoa tai leikkausta), jos kuvantaminen vahvistaa, että stabiilisuus on säilynyt vähintään 4 viikon ajan ja jotka ovat lopettaneet oireenmukaisen hoidon (mukaan lukien hormonit ja mannitoli) yli 4 viikon ajaksi CNS (keskushermosto) etäpesäke kliinisillä oireilla;
2. on aiemmin hoidettu: toisella vasta-aine-lääkekonjugaatilla (ADC), joka koostuu DM1:stä tai sen johdannaisesta; aiemmin saanut kapesitabiinia (adjuvanttihoidon lopettaminen yli 1 vuoden ja kapesitabiinin saamatta jättäminen uusiutumisen jälkeen sallittiin); aiemmin saaneet pyrotinibia ((neo)adjuvanttihoidon päättyessä yli 6 kuukautta, eikä pyrotinibihoitoa uusiutumisen jälkeen sallittu; sai pyrotinibia metastaattisissa olosuhteissa ja lopetettiin muista syistä kuin taudin etenemisestä ja sairauden eteneminen kuuden kuukauden kuluttua.
3. sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista (paitsi parantunut ihotyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ).
4. Aiemman syövän vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut arvoon ≤1 CTCAE v5.0:n mukaisesti (paitsi hiustenlähtöön); krooninen asteen 2 toksisuus voidaan määrittää tutkijan harkinnan mukaan.
5. Aiempi allerginen reaktio jollekin GQ1001:n komponentille.
6. Sinulla on ollut sydäninfarkti, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (NYHA-luokat II-IV), epästabiili angina pectoris tai vakava sydämen rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä.
7. Korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen > 450 millisekuntiin (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla.
8. Sinulla on ollut (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaatii steroideja, nykyinen ILD/keuhkokuume tai epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois seulonnan yhteydessä tehdyn kuvantamisen perusteella.
9. Antrasykliinien tai vastaavien kumulatiivinen annos > 500 mg/m2.
10. Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV) ja hepatiitti C (HCV).
11. Raskaus tai imetys.
12. Mies- tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät halua käyttää hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeinfuusion annoksen jälkeen.
13. Muut olosuhteet, joita ei pidetä tutkimuksen kannalta sopivina.
14. Nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolitukos tai muut tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeen antamiseen ja imeytymiseen.