GQ1001 pirotinibbel kombinálva HER2-pozitív áttétes emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Megértési képesség és hajlandóság írásos beleegyezés megadására.
2. 18-75 éves férfiak vagy nők.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
4. A várható élettartam több mint 3 hónap.
5. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%.
6. Hisztopatológiai és/vagy citológiailag igazolt Her2-pozitív lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák (IHC3+, vagy IHC2+ és ISH+)
7. A metasztatikus betegség standard szisztémás kezelésének legalább 1 sorában sikertelenség. Teljesítse az alábbi feltételek egyikét:

1) Kiújul a neoadjuváns/adjuváns terápia befejezését követő 12 hónapon belül vagy a neoadjuváns/adjuváns terápia alatt (a sémák tartalmaznak trastuzumabot vagy pertuzumabbal biológiailag hasonlót, vagy sem).

2) Legalább egy kezelésben részesült trastuzumabbal vagy biohasonló ±pertuzumabbal (monoterápia vagy más gyógyszerekkel kombinálva) visszatérő vagy áttétes betegség miatt.

8. Korábbi expozíció taxánokkal. 9. Legalább egy mérhető elváltozással rendelkezik a RECIST 1.1 szerint. 10. Elegendő csontvelő-, máj- és veseműködés: fehérvérsejtszám≥ 3×109/L; Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5×109/L; Thrombocytaszám ≥ 100×109/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban; Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; AST és ALT ≤ 3,0 x ULN (vagy ≤ 5,0 x ULN májmetasztázisok jelenlétében); szérum kreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Alvadási funkció (protrombin idő és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤1,5 ​​x ULN); 11. Megfelelő kiürülési időszakok: Nagy műtét ≥4 hét; sugárterápia ≥4 hét; célzott terápia vagy kemoterápia ≥4 hét; endokrin terápia ≥2 hét; célzott terápia és endokrin terápia ≥2 hét; mAb-ek és immunterápia ≥4 hét; Bármely vizsgálati szer 4 hétnél hosszabb; erős CYP3A4 inhibitor ≥3*t1/2 hét.

12. A női alanyoknak meg kell felelniük a következő feltételeknek: meddőség vagy termékenység, és nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer-infúzió utolsó adagját követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív agyi parenchymalis metasztázisokkal rendelkezik. Klinikailag stabil agyi parenchymás metasztázisokkal rendelkező betegek is bevonhatók, beleértve a tünetmentes agyi áttéteket, amelyek nem részesültek helyi kezelésben; vagy olyan betegek, akik korábban központi idegrendszeri metasztázis kezelésben (sugárterápia vagy műtét) részesültek, ha a képalkotás azt igazolja, hogy a stabilitás legalább 4 hétig megmaradt, és a tüneti kezelést (beleértve a hormonokat és a mannitot stb.) 4 hétnél tovább abbahagyták. CNS (központi idegrendszer) metasztázis klinikai tünetekkel;
2. Korábban kezelték őket: egy másik antitest-gyógyszer konjugátum (ADC), amely DM1-ből vagy származékából áll; korábban kapecitabint kapott (az adjuváns terápia vége > 1 év, és a recidíva után nem kaptak kapecitabint); korábban pirotinibet kapott (a (neo)adjuváns terápia vége > 6 hónap, és a visszaesést követően nem kapott pirotinib-kezelést; áttétes körülmények között kapott pirotinibet, és a betegség progresszióján kívüli okok miatt hagyták abba, és a betegség 6 hónap után progressziója volt.
3. Más rosszindulatú daganata van a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 5 éven belül (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és in situ méhnyakrákot).
4. A korábbi rákellenes terápia toxicitása nem állt helyre ≤1-re a CTCAE v5.0-ban meghatározottak szerint (kivéve a hajhullást); A krónikus 2. fokozatú toxicitást a vizsgáló megítélése szerint lehet meghatározni.
5. Allergiás reakció a GQ1001 bármely összetevőjére.
6. Ha 6 hónapon belül szívinfarktus, tüneti pangásos szívelégtelenség (CHF) (NYHA II-IV osztály), instabil angina vagy súlyos szívritmuszavar szerepel a kórelőzményében.
7. Korrigált QT-szakasz (QTc) meghosszabbítása > 450 ms (ms) férfiaknál és > 470 ms nőknél.
8. A kórelőzményében szerepel (nem fertőző) intersticiális tüdőbetegség (ILD)/szteroid kezelést igénylő tüdőgyulladás, jelenlegi ILD/tüdőgyulladás vagy ILD/tüdőgyulladás gyanúja, amely a szűrés során képalkotó vizsgálattal nem zárható ki.
9. Az antraciklinek vagy azzal egyenértékű gyógyszer kumulatív dózisa >500 mg/m2.
10. Aktív és klinikailag jelentős bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés, beleértve a hepatitis B-t (HBV) és a hepatitis C-t (HCV).
11. Terhesség vagy szoptatás.
12. Férfi vagy női alanyok, akik nem hajlandók jóváhagyott fogamzásgátló módszereket alkalmazni (pl. fogamzásgátló tabletták, barrier eszköz, méhen belüli eszköz, absztinencia) a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer-infúzió utolsó adagját követő 7 hónapig.
13. Egyéb olyan körülmények, amelyek a vizsgálat szempontjából nem megfelelőek.
14. Nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás, vagy egyéb tényezők, amelyek befolyásolják a gyógyszer beadását és felszívódását.