GQ1001 combinado con pirotinib para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2 positivo

Criterios de inclusión:

1. Capacidad de comprensión y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito.
2. Hombres o mujeres de 18 a 75 años.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida superior a 3 meses.
5. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
6. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico Her2 positivo confirmado histopatológicamente y/o citológicamente (IHC3+, o IHC2+ e ISH+)
7. Fracaso de al menos 1 línea de tratamiento sistémico estándar para la enfermedad metastásica. Cumplir una de las siguientes condiciones:

1) Recurrente dentro de los 12 meses posteriores a la finalización o durante la terapia neoadyuvante/adyuvante (los regímenes contienen trastuzumab o su biosimilar con pertuzumab o no).

2) Recibió al menos un tratamiento con trastuzumab o su biosimilar ±pertuzumab (monoterapia o en combinación con otros medicamentos) para enfermedad recurrente o metastásica.

8. Exposición previa a taxanos. 9. Tener al menos una lesión medible según RECIST 1.1. 10. Tener suficientes funciones de médula ósea, hígado y riñón: recuento de glóbulos blancos ≥ 3×109/L; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5×109/L; Recuento de plaquetas ≥ 100×109/L; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días; Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de la normalidad (ULN); AST y ALT ≤ 3,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN en presencia de metástasis hepáticas); Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN; Función de coagulación (tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤1,5 ​​x LSN); 11 Períodos de lavado adecuados: Cirugía mayor ≥4 semanas; radioterapia ≥4 semanas; terapia dirigida o quimioterapia ≥4 semanas; terapia endocrina≥2 semanas; terapia dirigida y terapia endocrina≥2 semanas; mAbs e inmunoterapia ≥4 semanas; Cualquier agente en investigación ≥4 semanas; inhibidor potente de CYP3A4 ≥3*t1/2 semanas.

12. Las mujeres deben cumplir las siguientes condiciones: infertilidad o fertilidad y utilizar medidas anticonceptivas de alta eficacia durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de la infusión del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tener metástasis parenquimatosa cerebral activa. Se pueden incluir pacientes con metástasis parenquimatosas cerebrales clínicamente estables, incluidas metástasis cerebrales asintomáticas que no hayan recibido tratamiento local; o pacientes que hayan recibido previamente terapia de metástasis del sistema nervioso central (radioterapia o cirugía), si las imágenes confirman que la estabilidad se ha mantenido durante al menos 4 semanas y han interrumpido el tratamiento sintomático (incluidas hormonas y manitol, etc.) durante más de 4 semanas metástasis del SNC (sistema nervioso central) con síntomas clínicos;
2. Han sido tratados previamente con: otro conjugado de anticuerpo-fármaco (ADC) que consiste en DM1 o su derivado; recibieron previamente capecitabina (se permitió el final de la terapia adyuvante> 1 año y no recibir capecitabina después de la recaída); recibieron previamente pirotinib (fin de la terapia (neo)adyuvante> 6 meses y no se permitió el tratamiento con pirotinib después de una recaída; recibieron pirotinib en entornos metastásicos y se suspendieron por razones distintas a la progresión de la enfermedad y se permitió la progresión de la enfermedad después de 6 meses.
3. Tiene otros tumores malignos dentro de los 5 años antes de firmar el formulario de consentimiento informado (excepto el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma de cuello uterino in situ);
4. La toxicidad de la terapia anterior contra el cáncer no se ha recuperado a ≤1 como se especifica en CTCAE v5.0 (excepto para la pérdida de cabello); la toxicidad crónica de grado 2 puede determinarse según el criterio del investigador.
5. Antecedentes de reacción alérgica a cualquier componente de GQ1001.
6. Tener antecedentes médicos de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática (clases II-IV de la NYHA), angina inestable o arritmia cardíaca grave en los últimos 6 meses.
7. Tener una prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 ms en mujeres.
8. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis (no infecciosa) que requiere esteroides, EPI/neumonitis actual o sospecha de EPI/neumonitis que no se puede descartar mediante imágenes en el examen de detección.
9. La dosis acumulada de antraciclinas o equivalente >500 mg/m2.
10. Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB) y la hepatitis C (VHC).
11. Embarazo o lactancia.
12. Sujetos masculinos o femeninos que no deseen utilizar métodos anticonceptivos aprobados (p. píldoras anticonceptivas, dispositivo de barrera, dispositivo intrauterino, abstinencia) durante el estudio y durante los 7 meses posteriores a la última dosis de la infusión del fármaco del estudio.
13. Otras circunstancias que se consideren no apropiadas para el estudio.
14. Incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal, u otros factores que afecten la administración y absorción del fármaco.