GQ1001 combinato con Pyrotinib per il trattamento del carcinoma mammario metastatico HER2 positivo

Criterio di inclusione:

1. Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto.
2. Uomini o donne di età compresa tra 18 e 75 anni.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
6. Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico Her2 positivo confermato istopatologico e/o citologico (IHC3+, o IHC2+ e ISH+)
7. Fallimento per almeno 1 linea di trattamento sistemico standard per la malattia metastatica. Soddisfare una delle seguenti condizioni:

1) Ricorrente entro 12 mesi dal completamento o durante la terapia neoadiuvante/adiuvante (i regimi contengono o meno trastuzumab o il suo biosimilare con pertuzumab).

2) Ricevuto almeno un trattamento con trastuzumab o il suo biosimilare ±pertuzumab (monoterapia o in combinazione con altri farmaci) per malattia ricorrente o metastatica.

8. Pregressa esposizione a taxani. 9. Avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1. 10. Avere sufficiente funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni: conta dei globuli bianchi ≥ 3×109/L; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5×109/L; Conta piastrinica ≥ 100×109/L; Emoglobina ≥ 9,0 g/dL senza trasfusioni di sangue negli ultimi 28 giorni; Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN); AST e ALT ≤ 3,0 x ULN (o ≤ 5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche); Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN; Funzione di coagulazione (tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale attivata ≤1,5 ​​x ULN); 11. Adeguati periodi di wash-out: Chirurgia maggiore ≥4 settimane; radioterapia ≥4 settimane; terapia mirata o chemioterapia≥4 settimane; terapia endocrina ≥2 settimane; terapia mirata e terapia endocrina ≥2 settimane; mAbs e immunoterapia ≥4 settimane; Qualsiasi agente sperimentale ≥4 settimane; potente inibitore del CYP3A4≥3*t1/2 settimane.

12. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare le seguenti condizioni: infertilità o fertilità e utilizzare misure contraccettive ad alta efficienza durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose dell'infusione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Avere metastasi parenchimali cerebrali attive. Possono essere inclusi i pazienti con metastasi del parenchima cerebrale clinicamente stabili, comprese le metastasi cerebrali asintomatiche che non hanno ricevuto trattamento locale; o pazienti che hanno precedentemente ricevuto una terapia per metastasi del sistema nervoso centrale (radioterapia o intervento chirurgico), se l'imaging conferma che la stabilità è stata mantenuta per almeno 4 settimane e hanno interrotto il trattamento sintomatico (inclusi ormoni e mannitolo, ecc.) per più di 4 settimane Metastasi del SNC (sistema nervoso centrale) con sintomi clinici;
2. Sono stati precedentemente trattati con: un altro coniugato anticorpo-farmaco (ADC) costituito da DM1 o suo derivato; aveva ricevuto in precedenza capecitabina (era consentito terminare la terapia adiuvante > 1 anno e non ricevere capecitabina dopo la ricaduta); precedentemente ricevuto pirotinib (fine della terapia (neo)adiuvante >6 mesi e non era consentito alcun trattamento con pirotinib dopo la recidiva; ricevuto pirotinib in contesti metastatici e interrotto per motivi diversi dalla progressione della malattia e aveva progressione della malattia dopo 6 mesi era consentito.
3. Avere altri tumori maligni entro 5 anni prima della firma del modulo di consenso informato (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ).;
4. La tossicità della precedente terapia antitumorale non è tornata a ≤1 come specificato in CTCAE v5.0 (ad eccezione della caduta dei capelli); la tossicità cronica di grado 2 potrebbe essere determinata a giudizio dello sperimentatore.
5. Storia di reazione allergica a qualsiasi componente di GQ1001.
6. Avere una storia medica di infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) (classi NYHA II-IV), angina instabile o grave aritmia cardiaca entro 6 mesi.
7. Avere un prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a > 450 millisecondi (ms) nei maschi e > 470 ms nelle femmine.
8. Avere una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD) / polmonite (non infettiva) che richiede steroidi, ILD / polmonite in corso o sospetta ILD / polmonite che non può essere esclusa mediante imaging allo screening.
9. La dose cumulativa di antracicline o equivalenti>500 mg/m2.
10. Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, inclusa l'epatite B (HBV) e l'epatite C (HCV).
11. Gravidanza o allattamento.
12. Soggetti di sesso maschile o femminile che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi approvati (ad es. pillola anticoncezionale, dispositivo di barriera, dispositivo intrauterino, astinenza) durante lo studio e per 7 mesi dopo l'ultima dose dell'infusione del farmaco in studio.
13. Altre circostanze ritenute non appropriate per lo studio.
14. Incapacità di deglutire, diarrea cronica e ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano la somministrazione e l'assorbimento del farmaco.