GQ1001 v kombinaci s pyrotinibem pro léčbu HER2 pozitivního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku 18-75 let.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %.
6. Histopatologicky a/nebo cytologicky potvrzený Her2-pozitivní lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu (IHC3+ nebo IHC2+ a ISH+)
7. Selhání alespoň 1 linie standardní systémové léčby metastatického onemocnění. Splň jednu z následujících podmínek:

1) Recidivující do 12 měsíců po dokončení nebo během neoadjuvantní/adjuvantní terapie (režimy obsahují trastuzumab nebo jeho biosimilar s pertuzumabem či nikoli).

2) Podstoupila alespoň jednu léčbu trastuzumabem nebo jeho biosimilárním ±pertuzumabem (monoterapie nebo v kombinaci s jinými léky) pro recidivující nebo metastatické onemocnění.

8. Předchozí expozice taxanům. 9. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1. 10. Mít dostatečné funkce kostní dřeně, jater a ledvin: počet bílých krvinek ≥ 3×109/l; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5×109/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl bez krevní transfuze v posledních 28 dnech; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); AST a ALT ≤ 3,0 x ULN (nebo ≤ 5,0 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz); Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Koagulační funkce (protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤1,5 ​​x ULN); 11. Adekvátní vymývací období: Velký chirurgický zákrok ≥ 4 týdny; radioterapie ≥ 4 týdny; cílená terapie nebo chemoterapie ≥ 4 týdny; endokrinní terapie ≥ 2 týdny; cílená terapie a endokrinní terapie ≥ 2 týdny; mAb a imunoterapie ≥4 týdny; Jakákoli zkoumaná činidla ≥ 4 týdny; silný inhibitor CYP3A4≥3*t1/2 týdnů.

12. Ženské subjekty musí splňovat následující podmínky: neplodnost nebo plodnost a používat vysoce účinná antikoncepční opatření během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce infuze studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Mít aktivní metastázy mozkového parenchymu. Mohou být zahrnuti pacienti s klinicky stabilními metastázami mozkového parenchymu, včetně asymptomatických mozkových metastáz, kteří nedostali lokální léčbu; nebo pacientům, kteří již dříve podstoupili léčbu metastáz v centrálním nervovém systému (radioterapii nebo operaci), pokud zobrazovací vyšetření potvrdí, že stabilita byla zachována po dobu alespoň 4 týdnů, a ukončili symptomatickou léčbu (včetně hormonů a mannitolu atd.) po dobu delší než 4 týdny metastázy do CNS (centrálního nervového systému) s klinickými příznaky;
2. byli dříve léčeni: jiným konjugátem protilátka-lék (ADC) sestávajícím z DM1 nebo jeho derivátu; dříve užívající kapecitabin (konec adjuvantní terapie > 1 rok a bylo povoleno neužívat kapecitabin po relapsu); dříve dostávali pyrotinib (konec (neo)adjuvantní terapie > 6 měsíců a nebyla povolena žádná léčba pyrotinibem po relapsu; byla povolena léčba pyrotinibem v metastatických onemocněních a byla ukončena z jiných důvodů, než je progrese onemocnění a po 6 měsících došlo k progresi onemocnění.
3. mít jiné zhoubné nádory do 5 let před podpisem informovaného souhlasu (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ);
4. Toxicita předchozí protinádorové terapie se nezvrátila na ≤1, jak je uvedeno v CTCAE v5.0 (kromě vypadávání vlasů); chronická toxicita 2. stupně může být stanovena podle úsudku zkoušejícího.
5. Anamnéza alergické reakce na kteroukoli složku GQ1001.
6. Během 6 měsíců máte v anamnéze infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF) (NYHA třídy II-IV), nestabilní anginu pectoris nebo závažnou srdeční arytmii.
7. Mějte opravené prodloužení QT intervalu (QTc) na > 450 milisekund (ms) u mužů a > 470 ms u žen.
8. Máte v anamnéze (neinfekční) intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu vyžadující steroidy, současnou ILD/pneumonitidu nebo suspektní ILD/pneumonitidu, kterou nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
9. Kumulativní dávka antracyklinů nebo ekvivalentu > 500 mg/m2.
10. Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV) a hepatitidy C (HCV).
11. Těhotenství nebo kojení.
12. Muži nebo ženy, kteří nejsou ochotni používat schválené metody antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, bariérové ​​zařízení, nitroděložní tělísko, abstinence) během studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce infuze studovaného léčiva.
13. Jiné okolnosti, které nejsou pro studii považovány za vhodné.
14. Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní neprůchodnost nebo jiné faktory, které ovlivňují podávání a vstřebávání léku.