循环肿瘤 DNA 和尿液肿瘤 DNA 检测局部晚期上尿路尿路上皮癌根治性肾输尿管切除术中微小残留病灶：一项队列研究
研究概览
详细说明
60% 的上尿路尿路上皮癌 (UTUC) 患者在诊断时患有肌肉浸润性疾病，其进展迅速、侵袭性大且预后不良。 原发性上尿路尿路上皮癌根治性肾输尿管切除术后，高达 30-40% 的患者可能会出现膀胱复发。
微小残留病灶 (MRD) 是指在治愈性治疗（治愈性手术切除、放疗和/或化疗）后残留的少量恶性细胞。 MRD 在血癌患者中很常见，并且已知与复发和预后不良有关。 最近的研究还报告说，结直肠癌/结肠癌和肌肉浸润性膀胱癌等术后实体瘤的 MRD 阴性与更好的生存结果相关。 然而，MRD 监测对术后 UTUC 辅助治疗的临床价值仍然不足。
本次临床试验将招募 103 名 II-IV 期 UTUC 患者。 以下血浆样本、尿液样本和肿瘤组织将从每位患者身上采集，包括 1) 术前血浆和尿液样本； 2）手术组织样本； 3）术后1个月的血浆和尿液样本； 4）辅助治疗期间的血浆和尿液样本； 5) 辅助治疗后的血浆和尿液样本； 6) 血浆和尿液样本的随访。 此外，将收集患者的人口统计学和肿瘤特征用于后续分析，包括年龄、性别、肿瘤分期、病理分期、病程时间等。治疗前收集肿瘤组织和匹配的外周血，并使用WES进行ctDNA检测技巧。 对于每位患者，我们选择了多达 30 个克隆性体细胞突变用于个性化的、肿瘤知情的 ctDNA 检测设计。将进行统计分析以分析生存结果并探索 MRD 监测对术后 UTUC 辅助治疗的临床价值。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：jiwei huang, M.D
- 电话号码：8613651682825
- 邮箱：huangjiwei@renji.com
学习地点
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Shanghai Municipality
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Shanghai、Shanghai Municipality、中国、200127
- 招聘中
- Renji Hospital
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接触：
- jiwei huang, M.D
- 电话号码：8621-68383716
- 邮箱：huangjiwei@renji.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 病理证实的 T2-4 或 N+ 和 M0 上尿路尿路上皮癌
- 年龄≥18岁愿意签署知情同意书的男性或女性
- 无远处转移
- ECOG 0 到 2
- 上尿路尿路上皮癌患者接受根治性肾输尿管切除术
- 没有多原发癌在手术后接受过辅助化疗或免疫治疗
排除标准：
• 既往膀胱癌或同时性膀胱癌病史
- 孕妇或哺乳期妇女，或有生育能力但未采取避孕措施的患者；
- 严重感染；
- 严重的心脏病；
- 无法控制的神经或精神障碍；
- 严重糖尿病；
- 严重自身免疫性疾病患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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辅助化疗组
根治性肾输尿管切除术后肌肉浸润性上尿路尿路上皮癌接受辅助化疗
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顺铂/卡铂-吉西他滨 4-6 个周期
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辅助免疫治疗组
接受辅助免疫治疗的根治性肾输尿管切除术后肌肉浸润性上尿路尿路上皮癌
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免疫治疗一年
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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膀胱外无复发存活期
大体时间：2年
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主要终点为膀胱外无复发生存期（eRFS），定义为从根治性肾输尿管切除术（RNU）到首次出现局部区域复发（例如，腹膜后淋巴结、局部软组织）或远处转移的时间，这些事件需根据RECIST 1.1标准通过放射影像学检查（CT或MRI）客观确认。
在先前无记录的膀胱外复发情况下，任何原因的死亡均被视为竞争风险事件。
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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分子复发检测的交货时间
大体时间：2年
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从第一个术后MRD阳性液体活检到放射线/囊肿的间隔
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2年
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无静脉复发的无生存
大体时间：2年
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通过膀胱镜检查/输尿管镜检查和活检证实的膀胱或对侧上流复发
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2年
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无复发生存期
大体时间：2 年
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定义为从肾输尿管切除术至首次出现任何复发（包括膀胱外和膀胱内事件）的时间。
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2 年
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总生存期
大体时间：2年
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定义为从肾单位切除术（RNU）到因任何原因死亡的时间
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2年
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MRD检测的诊断性能
大体时间：2年
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ctDNA（在T1、T2时）预测膀胱外复发的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV），以及utDNA（在T2时）预测膀胱内复发的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV），均以影像学和膀胱镜检查为金标准。
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2年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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