Cirkulerende tumor-DNA og urintumor-DNA-påvisning af minimal resterende sygdom i lokalt avanceret øvre del af urothelialt karcinom med radikal nefroureterektomi: en kohorteundersøgelse

60 % af patienter med øvre urinvejsurothelial carcinom (UTUC) med muskelinvasiv sygdom ved diagnosen, som udvikler sig hurtigt, aggressivt og har en dårlig prognose. Op til 30-40% af patienterne kan udvikle blære-recidiv efter radikal nefroureterektomi for primært øvre urothelial carcinom.

Minimal residual sygdom (MRD) refererer til det lille antal ondartede celler, der er tilbage efter kurative behandlinger (kurativ intention kirurgisk resektion, strålebehandling og/eller kemoterapi). MRD er almindelig hos patienter med blodkræft og er kendt for at være forbundet med recidiv og dårlig prognose. Nylige undersøgelser rapporterede også, at MRD-negativ i postoperative solide tumorer såsom kolorektal/tyktarmskræft og muskelinvasiv blærekræft er forbundet med bedre overlevelsesresultater. Imidlertid forbliver de kliniske værdier af MRD-monitorering for adjuverende terapi i postoperativ UTUC utilstrækkelige.

I alt 103 patienter med stadium II-IV UTUC vil blive rekrutteret i dette kliniske forsøg. Følgende plasmaprøver, urinprøver og tumorvæv vil blive indsamlet fra hver patient inklusive 1) præoperative plasma- og urinprøver; 2) kirurgiske vævsprøver; 3) plasma- og urinprøver 1 måned efter operationen; 4) plasma- og urinprøver under adjuverende terapi; og 5) plasma- og urinprøver efter adjuverende terapi; 6) plasma- og urinprøver i opfølgning. Derudover vil patienternes demografiske og tumorkarakteristika blive indsamlet til efterfølgende analyse, herunder alder, køn, tumorstadie, patologisk stadie, sygdomsforløb osv. Tumorvæv og matchet perifert blod blev indsamlet før behandling, og WES blev brugt ctDNA-detektion teknikker. For hver patient valgte vi op til 30 klonale somatiske mutationer til personligt, tumorinformeret ctDNA-assaydesign. Statistiske analyser vil blive udført for at analysere overlevelsesresultaterne og for at udforske den kliniske værdi af MRD-monitorering for adjuverende terapi i postoperativ UTUC.