Zirkulierende Tumor-DNA und Urin-Tumor-DNA Nachweis einer minimalen Resterkrankung bei lokal fortgeschrittenem Urothelkarzinom der oberen Harnwege mit radikaler Nephroureterektomie: Eine Kohortenstudie

60 % der Patienten mit Urothelkarzinom des oberen Harntrakts (UTUC) haben zum Zeitpunkt der Diagnose eine muskelinvasive Erkrankung, die schnell und aggressiv fortschreitet und eine schlechte Prognose hat. Bis zu 30-40 % der Patienten können nach radikaler Nephroureterektomie bei primärem Urothelkarzinom der oberen Harnwege ein Blasenrezidiv entwickeln.

Minimale Resterkrankung (MRD) bezieht sich auf die geringe Anzahl bösartiger Zellen, die nach kurativen Behandlungen (chirurgische Resektion mit kurativer Absicht, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie) verbleiben. MRD tritt häufig bei Patienten mit Blutkrebs auf und ist bekanntermaßen mit einem Wiederauftreten und einer schlechten Prognose verbunden. Jüngste Studien berichteten auch, dass MRD-negativ bei postoperativen soliden Tumoren wie Darm-/Kolonkrebs und muskelinvasivem Blasenkrebs mit besseren Überlebensergebnissen verbunden ist. Die klinischen Werte des MRD-Monitorings für die adjuvante Therapie bei postoperativen UTUC bleiben jedoch unzureichend.

Insgesamt werden 103 Patienten mit UTUC im Stadium II-IV in diese klinische Studie aufgenommen. Die folgenden Plasmaproben, Urinproben und Tumorgewebe werden von jedem Patienten gesammelt, einschließlich 1) präoperativer Plasma- und Urinproben; 2) chirurgische Gewebeproben; 3) Plasma- und Urinproben 1 Monat nach der Operation; 4) Plasma- und Urinproben während der adjuvanten Therapie; und 5) Plasma- und Urinproben nach adjuvanter Therapie; 6) Plasma- und Urinproben im Follow-up. Darüber hinaus werden die demografischen und Tumormerkmale der Patienten für die anschließende Analyse gesammelt, einschließlich Alter, Geschlecht, Tumorstadium, pathologisches Stadium, Krankheitsverlaufszeit usw. Tumorgewebe und passendes peripheres Blut wurden vor der Behandlung gesammelt und WES wurde zum Nachweis von ctDNA verwendet Techniken. Für jeden Patienten haben wir bis zu 30 klonale somatische Mutationen für ein personalisiertes, tumorinformiertes ctDNA-Assay-Design ausgewählt. Statistische Analysen werden durchgeführt, um die Überlebensergebnisse zu analysieren und den klinischen Wert der MRD-Überwachung für die adjuvante Therapie bei postoperativen UTUC zu untersuchen.