Zanubrutinib 用于初始缓解的 DLBCL 患者的维持治疗

纳入标准：

1. 根据2021年NCCN B细胞淋巴瘤指南确诊的DLBCL患者，年龄≥18岁；
2. 没有接受治疗；
3. 可测量病灶：至少1个最长径>1.5cm的淋巴结病灶，或至少1个最长径>1.0cm的结外病灶，至少2个可测量病灶的垂直直径准确测量；
4. 临床II期（不适合局部放疗）、III、IV期（Ann Arbor期）；东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0-2；
5. 中高危/高危组：国际预后指数（IPI）评分3-5，aa-IPI评分2-3或NCCN-IPI评分≥4；
6. MYC、BCL-2、BCL-6的表达（免疫组化、定性或定量检测），或MYD88、CD79A/CD79B[9]、TP53基因异常[10]；

7. 非骨髓侵犯患者：

   1. 中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L
   2. 血小板≥100×109/L（研究者根据病情判断，最低可≥75×109/L）
   3. 血红蛋白≥90g/L；

九、生化指标水平符合下列要求：

1. 肾功能：内源性肌酐清除率>30ml/min；
2. 肝功能：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素≤ 2 × ULN（除非诊断为吉尔伯特综合征）；
3. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5且活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN； 9.预期寿命≥3个月； 10. 患者及家属同意并签署知情同意书。

排除标准：

1. 浸润中枢神经系统的淋巴瘤或纵隔大B细胞淋巴瘤，DLBCL以外恶性肿瘤的诊断或治疗；
2. 不能耐受 zanubrutinib 治疗，或对研究药物的任何成分有超敏反应；

3. 重大心血管疾病，包括：

   1. 筛选前6个月内发生心肌梗塞；
   2. 筛查前3个月内出现不稳定型心绞痛；
   3. 有临床意义的心律失常（例如，持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速）；
   4. QTc（通过 Fridericia 公式校正）：男性 >450ms，女性 >470ms，或其他 ECG 异常，包括二度 II 型房室 (AV) 传导阻滞或三度 AV 传导阻滞病史；
   5. 纽约心脏协会 (NYHA) 功能等级定义的任何 3 级或 4 级心脏病；
   6. 超声心动图 (ECHO) 显示左心室射血分数 (LVEF) ≤40% (AHA, 2022)；
   7. 筛选时未控制的高血压，表现为收缩压≥180 mmHg 和舒张压≥110 mmHg 至少连续两次血压测量；
4. 需要用强或中度 CYP3A 抑制剂/诱导剂持续治疗。 如果患者在研究药物首次给药前 7 天内服用过强效或中度 CYP3A 抑制剂/诱导剂（或服用这些药物的半衰期少于 5 个），则不符合条件；
5. 乙型肝炎病毒 (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 拷贝/mL 或 HBV-DNA > 200 IU/mL 或活动性丙型肝炎病毒 (HCV)，或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性；
6. 有明显出血倾向，如6个月内有中风、颅内出血史，或4周内有手术史；
7. 同时患有严重传染病；
8. 在孕期、哺乳期或适龄期间拒绝采取可靠的避孕方法；
9. 同时参加另一项淋巴瘤治疗的临床试验；
10. 不适合研究者入组。