Zanubrutinib a kezdeti remisszióban szenvedő DLBCL-betegek fenntartó terápiájában

Bevételi kritériumok:

1. DLBCL-ben szenvedő betegek, akiket az NCCN B-sejtes limfómára vonatkozó 2021. évi irányelvei szerint diagnosztizáltak, 18 évesnél idősebbek;
2. nem részesült kezelésben;
3. Mérhető elváltozások: legalább 1 nyirokcsomó-lézió > 1,5 cm a leghosszabb dimenzióban, vagy legalább 1 extranodális lézió > 1,0 cm a leghosszabb dimenzióban, és legalább 2 mérhető elváltozás pontosan mért függőleges átmérőben;
4. II. klinikai stádium (helyi sugárterápiára nem alkalmas), III., IV. (Ann Arbor stádium); Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-2;
5. Közepes-magas kockázatú/magas kockázatú csoport: Nemzetközi prognosztikus index (IPI) pontszám 3-5, aa-IPI pontszám 2-3 vagy NCCN-IPI pontszám ≥4;
6. MYC, BCL-2 és BCL-6 expressziója (immunhisztokémiával, kvalitatív vagy kvantitatív kimutatással), vagy MYD88, CD79A/CD79B [9] és TP53 genetikai abnormalitása [10];

7. Nem csontvelő-invázióban szenvedő betegek:

   1. A neutrofilek abszolút értéke≥1,5×109/L
   2. Vérlemezkék ≥100×109/L (a vizsgáló az állapot szerint ítéli meg, a minimum ≥75×109/L lehet)
   3. Hemoglobin ≥ 90g/L;

9. A biokémiai mutatók szintje megfelel a következő követelményeknek:

1. Vesefunkció: az endogén kreatinin-clearance sebessége > 30 ml/perc;
2. Májfunkció: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 × a normál tartomány felső határa (ULN); összbilirubin ≤ 2 × ULN (kivéve, ha Gilbert-szindrómát diagnosztizálnak);
3. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; 9. várható élettartam ≥ 3 hónap; 10. A beteg és a családtagok beleegyeznek és aláírják a beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. Limfóma központi idegrendszeri invázióval vagy mediastinalis nagy B-sejtes limfóma, a DLBCL-től eltérő rosszindulatú daganatok diagnosztizálása vagy kezelése;
2. Nem tolerálja a zanubrutinib-kezelést, vagy túlérzékenységi reakciókat vált ki a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjével szemben;

3. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve:

   1. Szívinfarktus a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
   2. instabil angina pectoris, amely a szűrést megelőző 3 hónapon belül jelentkezik;
   3. Klinikailag jelentős aritmiák (pl. tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, torsades de pointes);
   4. QTc (Fridericia képlettel korrigálva): >450 ms férfiaknál, >470 ms nőknél, vagy egyéb EKG-rendellenességek, beleértve az anamnézisben szereplő II. típusú II.
   5. Bármely 3. vagy 4. fokozatú szívbetegség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztálya szerint;
   6. Echokardiográfia (ECHO), amely ≤40% bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) mutat (AHA, 2022);
   7. Nem kontrollált magas vérnyomás a szűréskor, amely legalább két egymást követő vérnyomásmérésen ≥180 Hgmm szisztolés vérnyomásban és ≥110 Hgmm diasztolés vérnyomásban nyilvánul meg;
4. Folyamatos kezelést igényel erős vagy mérsékelt CYP3A inhibitorokkal/induktorokkal. A betegek nem jogosultak arra, hogy erős vagy mérsékelt CYP3A inhibitorokat/induktorokat szedtek a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül (vagy 5 felezési idejénél rövidebb ideig szedték ezeket a gyógyszereket);
5. Hepatitis B vírus (HBV-DNS) ≥ 1x10^3 kópia/mL vagy HBV-DNS > 200 NE/mL vagy aktív hepatitis C vírus (HCV), vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) Szerológiailag pozitív;
6. Nyilvánvaló vérzési hajlam, például stroke, intracranialis vérzés 6 hónapon belül vagy műtét 4 héten belül;
7. Súlyos fertőző betegségek egyidejűleg;
8. Terhesség, szoptatás vagy megfelelő életkor idején megtagadja a megbízható fogamzásgátló módszerek alkalmazását;
9. Egyidejűleg vegyen részt a limfóma kezelésének másik klinikai vizsgálatában;
10. A nyomozó általi felvételre alkalmatlan.