Zanubrutinib in der Erhaltungstherapie von DLBCL-Patienten mit initialer Remission

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit DLBCL, die gemäß den 2021 NCCN-Richtlinien für B-Zell-Lymphom diagnostiziert wurden, im Alter von ≥ 18 Jahren;
2. Keine Behandlung erhalten;
3. Messbare Läsionen: mindestens 1 Lymphknotenläsion > 1,5 cm in der längsten Abmessung oder mindestens 1 extranodale Läsion > 1,0 cm in der längsten Abmessung und mindestens 2 messbare Läsionen mit genau gemessenem vertikalem Durchmesser;
4. Klinisches Stadium II (nicht geeignet für lokale Strahlentherapie), III, IV (Ann-Arbor-Stadium); Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2;
5. Gruppe mit mittlerem Risiko/hohem Risiko: International Prognostic Index (IPI)-Score 3–5, aa-IPI-Score 2–3 oder NCCN-IPI-Score ≥4;
6. Expression von MYC, BCL-2 und BCL-6 (nachgewiesen durch Immunhistochemie, qualitativer oder quantitativer Nachweis) oder genetische Anomalie von MYD88, CD79A/CD79B [9] und TP53 [10];

7. Patienten mit Nicht-Knochenmarkinvasion:

   1. Der absolute Wert von Neutrophilen≥1,5×109/L
   2. Blutplättchen ≥ 100 × 109/l (vom Prüfarzt je nach Zustand beurteilt, das Minimum kann ≥ 75 × 109/l sein)
   3. Hämoglobin ≥ 90 g/l;

9. Das Niveau der biochemischen Indikatoren erfüllt die folgenden Anforderungen:

1. Nierenfunktion: endogene Kreatinin-Clearance-Rate > 30 ml/min;
2. Leberfunktion: Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × Obergrenze des Normalbereichs (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN (sofern kein Gilbert-Syndrom diagnostiziert wird);
3. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5×ULN; 9. Lebenserwartung ≥ 3 Monate; 10. Der Patient und die Familienmitglieder stimmen zu und unterschreiben eine Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Lymphom mit Invasion des Zentralnervensystems oder mediastinales großzelliges B-Zell-Lymphom, Diagnose oder Behandlung von anderen bösartigen Tumoren als DLBCL;
2. Kann die Behandlung mit Zanubrutinib nicht vertragen oder hat Überempfindlichkeitsreaktionen auf Bestandteile des Studienmedikaments;

3. Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   1. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
   2. Instabile Angina pectoris, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening auftritt;
   3. Klinisch signifikante Arrhythmien (z. B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Torsades de Pointes);
   4. QTc (korrigiert durch Fridericia-Formel): > 450 ms bei Männern, > 470 ms bei Frauen oder andere EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block zweiten Grades Typ II oder AV-Block dritten Grades;
   5. Jede Herzerkrankung 3. oder 4. Grades gemäß der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA);
   6. Echokardiographie (ECHO) zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 40 % (AHA, 2022);
   7. Unkontrollierte Hypertonie beim Screening, manifestiert als systolischer Blutdruck ≥180 mmHg und diastolischer Blutdruck ≥110 mmHg bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Blutdruckmessungen;
4. Erfordert eine kontinuierliche Behandlung mit starken oder mäßigen CYP3A-Inhibitoren/-Induktoren. Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments starke oder mäßige CYP3A-Inhibitoren/Induktoren eingenommen haben (oder diese Medikamente für weniger als 5 Halbwertszeiten eingenommen haben);
5. Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 Kopien/ml oder HBV-DNA > 200 IE/ml oder aktives Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV) Serologisch positiv;
6. Offensichtliche Blutungsneigung, wie Schlaganfall in der Anamnese, intrakranielle Blutung innerhalb von 6 Monaten oder Operation in der Anamnese innerhalb von 4 Wochen;
7. Schwere Infektionskrankheiten gleichzeitig;
8. Weigern Sie sich, während der Schwangerschaft, Stillzeit oder im entsprechenden Alter zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden;
9. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie zur Behandlung von Lymphomen teil;
10. Ungeeignet für die Registrierung durch den Prüfarzt.