Zanubrutinib i vedligeholdelsesterapi af DLBCL-patienter med initial remission

Inklusionskriterier:

1. Patienter med DLBCL, som er diagnosticeret i henhold til 2021 NCCN-retningslinjerne for B-cellelymfom, i alderen ≥18 år;
2. Modtog ikke behandling;
3. Målbare læsioner: mindst 1 lymfeknudelæsion > 1,5 cm i længste dimension, eller mindst 1 ekstranodal læsion > 1,0 cm i længste dimension, og mindst 2 målbare læsioner nøjagtigt målt lodret diameter;
4. Klinisk fase II (ikke egnet til lokal strålebehandling), III, IV (Ann Arbor-stadium); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-2;
5. Mellem-høj-risiko/høj-risiko gruppe: International Prognostic Index (IPI) score 3-5, aa-IPI score 2-3 eller NCCN-IPI score ≥4;
6. Ekspression af MYC, BCL-2 og BCL-6 (påvist ved immunhistokemi, kvalitativ eller kvantitativ påvisning) eller genetisk abnormitet MYD88, CD79A/CD79B [9] og TP53 [10];

7. Patienter med ikke-knoglemarvsinvasion:

   1. Den absolutte værdi af neutrofiler≥1,5×109/L
   2. Blodplader ≥100×109/L (bedømt af efterforskeren i henhold til tilstanden, minimum kan være ≥75×109/L)
   3. Hæmoglobin ≥ 90 g/l;

9. Niveauet af biokemiske indikatorer opfylder følgende krav:

1. Nyrefunktion: endogen kreatininclearance-hastighed > 30 ml/min;
2. Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin ≤ 2 × ULN (medmindre Gilbert syndrom er diagnosticeret);
3. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5×ULN; 9. forventet levetid ≥ 3 måneder; 10. Patienten og familiemedlemmer er enige og underskriver en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfom med centralnervesysteminvasion eller mediastinalt storcellet B-celle lymfom, diagnose eller behandling af andre maligne tumorer end DLBCL;
2. Kan ikke tolerere zanubrutinib-behandling eller have overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelseslægemidlet;

3. Betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:

   1. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening;
   2. Ustabil angina pectoris, der forekommer inden for 3 måneder før screening;
   3. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes);
   4. QTc (korrigeret med Fridericia-formlen): >450ms hos mænd, >470ms hos kvinder eller andre EKG-abnormiteter, inklusive historie med andengrads type II atrioventrikulær (AV) blok eller tredjegrads AV-blok;
   5. Enhver hjertesygdom af grad 3 eller 4 som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse;
   6. Ekkokardiografi (ECHO) der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤40 % (AHA, 2022);
   7. Ukontrolleret hypertension ved screening, manifesteret som systolisk blodtryk ≥180 mmHg og diastolisk blodtryk ≥110 mmHg ved mindst to på hinanden følgende blodtryksmålinger;
4. Kræver kontinuerlig behandling med stærke eller moderate CYP3A-hæmmere/inducere. Patienter er ikke kvalificerede, hvis de har taget stærke eller moderate CYP3A-hæmmere/inducere inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (eller har taget disse lægemidler i mindre end 5 halveringstider);
5. Hepatitis B-virus (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 kopier/mL eller HBV-DNA > 200 IE/mL eller aktivt hepatitis C-virus (HCV) eller humant immundefektvirus (HIV) Serologisk positiv;
6. Tydelig blødningstendens, såsom en historie med slagtilfælde, intrakraniel blødning inden for 6 måneder eller en historie med operation inden for 4 uger;
7. Alvorlige infektionssygdomme på samme tid;
8. Nægte at tage pålidelige præventionsmetoder under graviditet, amning eller passende alder;
9. Deltage i et andet klinisk forsøg med lymfombehandling på samme tid;
10. Uegnet til tilmelding af efterforskeren.