Занубрутиниб в поддерживающей терапии пациентов с ДВККЛ с начальной ремиссией

Критерии включения:

1. Пациенты с ДВККЛ, диагностированные в соответствии с рекомендациями NCCN по В-клеточной лимфоме от 2021 г., в возрасте ≥18 лет;
2. не получал лечение;
3. Поддающиеся измерению поражения: не менее 1 поражения лимфатических узлов > 1,5 см в наибольшем измерении или не менее 1 экстранодального поражения > 1,0 см в наибольшем измерении и не менее 2 поддающихся измерению поражений с точно измеренным вертикальным диаметром;
4. Клиническая стадия II (не подходит для местной лучевой терапии), III, IV (этап Анн-Арбор); Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценивает статус работы 0-2;
5. Промежуточный высокий риск/группа высокого риска: Международный прогностический индекс (IPI) 3-5 баллов, aa-IPI 2-3 балла или NCCN-IPI ≥4 баллов;
6. Экспрессия MYC, BCL-2 и BCL-6 (выявляется иммуногистохимически, качественно или количественно) или генетическая аномалия MYD88, CD79A/CD79B [9] и TP53 [10];

7. Пациенты с некостномозговой инвазией:

   1. Абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л
   2. Тромбоциты ≥100×109/л (по оценке исследователя по состоянию минимум может быть ≥75×109/л)
   3. гемоглобин ≥ 90 г/л;

9. Уровень биохимических показателей соответствует следующим требованиям:

1. Функция почек: скорость клиренса эндогенного креатинина > 30 мл/мин;
2. Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин ≤ 2 × ВГН (если не диагностирован синдром Жильбера);
3. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН; 9. ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев; 10. Пациент и члены семьи соглашаются и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Лимфома с инвазией в центральную нервную систему или крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения, диагностика или лечение злокачественных опухолей, отличных от ДВККЛ;
2. не переносит лечение занубрутинибом или имеет реакции гиперчувствительности на какие-либо компоненты исследуемого препарата;

3. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания, в том числе:

   1. инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга;
   2. Нестабильная стенокардия, возникшая в течение 3 месяцев до скрининга;
   3. Клинически значимые аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
   4. QTc (скорректированный по формуле Фридериции): >450 мс у мужчин, >470 мс у женщин или другие аномалии ЭКГ, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду типа II второй степени или АВ-блокаду третьей степени в анамнезе;
   5. Любое заболевание сердца 3 или 4 степени по функциональному классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
   6. Эхокардиография (ЭХО), показывающая фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤40% (AHA, 2022 г.);
   7. Неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге, проявляющаяся систолическим артериальным давлением ≥180 мм рт.ст. и диастолическим артериальным давлением ≥110 мм рт.ст. по крайней мере при двух последовательных измерениях артериального давления;
4. Требуется постоянное лечение сильными или умеренными ингибиторами/индукторами CYP3A. Пациенты не подходят, если они принимали сильные или умеренные ингибиторы/индукторы CYP3A в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата (или принимали эти препараты в течение менее 5 периодов полувыведения);
5. Вирус гепатита В (ДНК ВГВ) ≥ 1x10^3 копий/мл или ДНК ВГВ > 200 МЕ/мл, или активный вирус гепатита С (ВГС), или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) Серологически положительный;
6. Явная тенденция к кровотечению, например, инсульт, внутричерепное кровоизлияние в течение 6 месяцев или хирургическое вмешательство в течение 4 недель в анамнезе;
7. Тяжелые инфекционные заболевания одновременно;
8. Отказ от приема надежных методов контрацепции во время беременности, лактации или соответствующего возраста;
9. Принять участие в другом клиническом исследовании лечения лимфомы одновременно;
10. Не подходит для зачисления следователем.