Zanubrutinibe na terapia de manutenção de pacientes DLBCL com remissão inicial

Critério de inclusão:

1. Pacientes com DLBCL diagnosticados de acordo com as Diretrizes da NCCN de 2021 para linfoma de células B, com idade ≥18 anos;
2. Não recebeu tratamento;
3. Lesões mensuráveis: pelo menos 1 lesão linfonodal > 1,5 cm na maior dimensão, ou pelo menos 1 lesão extranodal > 1,0 cm na maior dimensão e pelo menos 2 lesões mensuráveis ​​com diâmetro vertical medido com precisão;
4. Estágio clínico II (não adequado para radioterapia local), III, IV (estágio de Ann Arbor); Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2;
5. Grupo de risco intermediário-alto/alto risco: pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI) 3-5, pontuação aa-IPI 2-3 ou pontuação NCCN-IPI ≥4;
6. Expressão de MYC, BCL-2 e BCL-6 (detectado por imuno-histoquímica, detecção qualitativa ou quantitativa), ou MYD88, CD79A/CD79B [9] e anormalidade genética de TP53 [10];

7. Pacientes com invasão não medular:

   1. O valor absoluto de neutrófilos≥1,5×109/L
   2. Plaquetas ≥100×109/L (julgado pelo investigador de acordo com a condição, o mínimo pode ser ≥75×109/L)
   3. Hemoglobina ≥ 90g/L;

9. O nível de indicadores bioquímicos atende aos seguintes requisitos:

1. Função renal: taxa de depuração de creatinina endógena > 30ml/min;
2. Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior da faixa normal (LSN); bilirrubina total ≤ 2 × LSN (a menos que a síndrome de Gilbert seja diagnosticada);
3. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5×LSN; 9. expectativa de vida ≥ 3 meses; 10. O paciente e seus familiares concordam e assinam um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Linfoma com invasão do sistema nervoso central ou linfoma mediastinal de grandes células B, diagnóstico ou tratamento de tumores malignos que não DLBCL;
2. Não pode tolerar o tratamento com zanubrutinibe ou tem reações de hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo;

3. Doença cardiovascular significativa, incluindo:

   1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem;
   2. Angina pectoris instável ocorrendo dentro de 3 meses antes da triagem;
   3. Arritmias clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
   4. QTc (corrigido pela fórmula de Fridericia): >450ms em homens, >470ms em mulheres ou outras anormalidades de ECG, incluindo história de bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau tipo II ou bloqueio AV de terceiro grau;
   5. Qualquer doença cardíaca de grau 3 ou 4, conforme definido pela classe funcional da New York Heart Association (NYHA);
   6. Ecocardiograma (ECO) mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤40% (AHA, 2022);
   7. Hipertensão não controlada na triagem, manifestada como pressão arterial sistólica ≥180 mmHg e pressão arterial diastólica ≥110 mmHg em pelo menos duas medições consecutivas da pressão arterial;
4. Requer tratamento contínuo com inibidores/indutores fortes ou moderados do CYP3A. Os pacientes não são elegíveis se tiverem tomado inibidores/indutores fortes ou moderados de CYP3A dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (ou se tiverem tomado esses medicamentos por menos de 5 meias-vidas);
5. Vírus da hepatite B (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 cópias/mL ou HBV-DNA > 200 UI/mL ou vírus da hepatite C (HCV) ativo ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) Sorologicamente positivo;
6. Tendência óbvia de sangramento, como história de acidente vascular cerebral, hemorragia intracraniana em 6 meses ou história de cirurgia em 4 semanas;
7. Doenças infecciosas graves ao mesmo tempo;
8. Recusar-se a usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante a gravidez, lactação ou idade apropriada;
9. Participar em outro ensaio clínico de tratamento de linfoma ao mesmo tempo;
10. Inadequado para inscrição pelo investigador.