Zanubrutinib i vedlikeholdsterapi av DLBCL-pasienter med initial remisjon

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med DLBCL som er diagnostisert i henhold til NCCN-retningslinjene for 2021 for B-celle lymfom, i alderen ≥18 år;
2. Ikke mottatt behandling;
3. Målbare lesjoner: minst 1 lymfeknutelesjon > 1,5 cm i lengste dimensjon, eller minst 1 ekstranodal lesjon > 1,0 cm i lengste dimensjon, og minst 2 målbare lesjoner nøyaktig målt vertikal diameter;
4. Klinisk stadium II (ikke egnet for lokal strålebehandling), III, IV (Ann Arbor stadium); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2;
5. Middels høyrisiko/høyrisikogruppe: International Prognostic Index (IPI) score 3-5, aa-IPI score 2-3 eller NCCN-IPI score ≥4;
6. Ekspresjon av MYC, BCL-2 og BCL-6 (påvist ved immunhistokjemi, kvalitativ eller kvantitativ deteksjon), eller MYD88, CD79A/CD79B [9] og TP53 genetisk abnormitet [10];

7. Pasienter med ikke-benmargsinvasjon:

   1. Den absolutte verdien av nøytrofiler ≥1,5×109/L
   2. Blodplater ≥100×109/L (bedømt av etterforskeren i henhold til tilstanden, minimum kan være ≥75×109/L)
   3. Hemoglobin ≥ 90g/L;

9. Nivået på biokjemiske indikatorer oppfyller følgende krav:

1. Nyrefunksjon: endogen kreatininclearance-hastighet > 30 ml/min;
2. Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); total bilirubin ≤ 2 × ULN (med mindre Gilbert syndrom er diagnostisert);
3. Koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5×ULN; 9. forventet levealder ≥ 3 måneder; 10. Pasienten og familiemedlemmer er enige og signerer et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfom med sentralnervesysteminvasjon eller mediastinalt stort B-celle lymfom, diagnose eller behandling av ondartede svulster andre enn DLBCL;
2. Kan ikke tolerere zanubrutinib-behandling, eller har overfølsomhetsreaksjoner på noen komponenter av studiemedisinen;

3. Betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening;
   2. Ustabil angina pectoris som oppstår innen 3 måneder før screening;
   3. Klinisk signifikante arytmier (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
   4. QTc (korrigert av Fridericia-formelen): >450ms hos menn, >470ms hos kvinner, eller andre EKG-avvik, inkludert historie med andregrads type II atrioventrikulær (AV) blokk eller tredjegrads AV-blokkering;
   5. Enhver hjertesykdom grad 3 eller 4 som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse;
   6. Ekkokardiografi (ECHO) som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤40 % (AHA, 2022);
   7. Ukontrollert hypertensjon ved screening, manifestert som systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg ved minst to påfølgende blodtrykksmålinger;
4. Krever kontinuerlig behandling med sterke eller moderate CYP3A-hemmere/induktorer. Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har tatt sterke eller moderate CYP3A-hemmere/induktorer innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet (eller har tatt disse legemidlene i mindre enn 5 halveringstider);
5. Hepatitt B-virus (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 kopier/mL eller HBV-DNA > 200 IE/mL eller aktivt hepatitt C-virus (HCV), eller humant immunsviktvirus (HIV) Serologisk positiv;
6. Åpenbar blødningstendens, slik som en historie med hjerneslag, intrakraniell blødning innen 6 måneder, eller en historie med kirurgi innen 4 uker;
7. Alvorlige infeksjonssykdommer på samme tid;
8. Nekter å ta pålitelige prevensjonsmetoder under graviditet, amming eller passende alder;
9. Delta i en annen klinisk studie av lymfombehandling samtidig;
10. Uegnet for påmelding av etterforskeren.