Zanubrutinib i underhållsterapi av DLBCL-patienter med initial remission

Inklusionskriterier:

1. Patienter med DLBCL som diagnostiserats enligt 2021 NCCNs riktlinjer för B-cellslymfom, i åldern ≥18 år;
2. Får inte behandling;
3. Mätbara lesioner: minst 1 lymfkörtelskada > 1,5 cm i längsta dimension, eller minst 1 extranodal lesion > 1,0 cm i längsta dimension, och minst 2 mätbara lesioner exakt uppmätt vertikal diameter;
4. Kliniskt stadium II (ej lämplig för lokal strålbehandling), III, IV (Ann Arbor stadium); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2;
5. Medelhög-risk/högriskgrupp: Internationella prognostiska index (IPI) poäng 3-5, aa-IPI poäng 2-3 eller NCCN-IPI poäng ≥4;
6. Uttryck av MYC, BCL-2 och BCL-6 (upptäckt genom immunhistokemi, kvalitativ eller kvantitativ detektion), eller genetisk abnormitet MYD88, CD79A/CD79B [9] och TP53 [10];

7. Patienter med icke-benmärgsinvasion:

   1. Det absoluta värdet av neutrofiler ≥1,5×109/L
   2. Trombocyter ≥100×109/L (bedömt av utredaren enligt tillståndet, minimum kan vara ≥75×109/L)
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/L;

9. Nivån på biokemiska indikatorer uppfyller följande krav:

1. Njurfunktion: endogen kreatininclearance-hastighet > 30 ml/min;
2. Leverfunktion: aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 3 × övre normalgränsen (ULN); totalt bilirubin ≤ 2 × ULN (om inte Gilberts syndrom diagnostiseras);
3. Koagulationsfunktion: internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5×ULN; 9. förväntad livslängd ≥ 3 månader; 10. Patienten och familjemedlemmarna är överens och undertecknar ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Lymfom med invasion av centrala nervsystemet eller mediastinalt stort B-cellslymfom, diagnos eller behandling av maligna tumörer andra än DLBCL;
2. Kan inte tolerera behandling med zanubrutinib eller har överkänslighetsreaktioner mot någon del av studieläkemedlet;

3. Betydande hjärt-kärlsjukdom, inklusive:

   1. Hjärtinfarkt inom 6 månader före screening;
   2. Instabil angina pectoris som inträffar inom 3 månader före screening;
   3. Kliniskt signifikanta arytmier (t.ex. ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes);
   4. QTc (korrigerad med Fridericia-formeln): >450ms hos män, >470ms hos kvinnor eller andra EKG-avvikelser, inklusive historia av andra gradens typ II atrioventrikulärt (AV) block eller tredje gradens AV-block;
   5. Alla hjärtsjukdomar av grad 3 eller 4 enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionsklass;
   6. Ekokardiografi (ECHO) som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≤40 % (AHA, 2022);
   7. Okontrollerad hypertoni vid screening, manifesterad som systoliskt blodtryck ≥180 mmHg och diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg vid minst två på varandra följande blodtrycksmätningar;
4. Kräver kontinuerlig behandling med starka eller måttliga CYP3A-hämmare/inducerare. Patienter är inte berättigade om de har tagit starka eller måttliga CYP3A-hämmare/inducerare inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (eller har tagit dessa läkemedel under mindre än 5 halveringstider);
5. Hepatit B-virus (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 kopior/ml eller HBV-DNA > 200 IE/mL eller aktivt hepatit C-virus (HCV), eller humant immunbristvirus (HIV) Serologiskt positiv;
6. Uppenbar blödningstendens, såsom en historia av stroke, intrakraniell blödning inom 6 månader, eller en historia av operation inom 4 veckor;
7. Allvarliga infektionssjukdomar samtidigt;
8. Vägra att ta tillförlitliga preventivmetoder under graviditet, amning eller lämplig ålder;
9. Delta i en annan klinisk prövning av lymfombehandling samtidigt;
10. Olämplig för inskrivning av utredaren.