Zanubrutinib dans le traitement d'entretien des patients atteints de LDGCB en rémission initiale

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de DLBCL diagnostiqués conformément aux Directives du NCCN 2021 pour le lymphome à cellules B, âgés de ≥ 18 ans ;
2. N'a pas reçu de traitement ;
3. Lésions mesurables : au moins 1 lésion ganglionnaire > 1,5 cm dans la plus grande dimension, ou au moins 1 lésion extraganglionnaire > 1,0 cm dans la plus grande dimension, et au moins 2 lésions mesurables de diamètre vertical mesuré avec précision ;
4. Stade clinique II (non adapté à la radiothérapie locale), III, IV (stade d'Ann Arbor) ; score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;
5. Groupe à risque intermédiaire/élevé : score de l'indice pronostique international (IPI) 3-5, score aa-IPI 2-3 ou score NCCN-IPI ≥4 ;
6. Expression de MYC, BCL-2 et BCL-6 (détectée par immunohistochimie, détection qualitative ou quantitative), ou anomalie génétique MYD88, CD79A/CD79B [9] et TP53 [10] ;

7. Patients présentant une invasion non médullaire :

   1. La valeur absolue des neutrophiles≥1.5×109/L
   2. Plaquettes ≥100×109/L (jugé par l'investigateur selon la condition, le minimum peut être ≥75×109/L)
   3. Hémoglobine ≥ 90g/L ;

9. Le niveau des indicateurs biochimiques répond aux exigences suivantes :

1. Fonction rénale : clairance de la créatinine endogène > 30 ml/min ;
2. Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la plage normale (LSN) ; bilirubine totale ≤ 2 × LSN (sauf si le syndrome de Gilbert est diagnostiqué );
3. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN ; 9. espérance de vie ≥ 3 mois ; dix. Le patient et les membres de sa famille acceptent et signent un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Lymphome avec envahissement du système nerveux central ou lymphome médiastinal à grandes cellules B, diagnostic ou traitement de tumeurs malignes autres que le LDGCB ;
2. Ne peut pas tolérer le traitement au zanubrutinib ou avoir des réactions d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude ;

3. Maladie cardiovasculaire grave, y compris :

   1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage ;
   2. Angor instable survenant dans les 3 mois précédant le dépistage ;
   3. Arythmies cliniquement significatives (p. ex., tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ;
   4. QTc (corrigé par la formule de Fridericia) : > 450 ms chez l'homme, > 470 ms chez la femme, ou autres anomalies de l'ECG, y compris des antécédents de bloc auriculo-ventriculaire (AV) de type II au deuxième degré ou de bloc AV au troisième degré ;
   5. Toute maladie cardiaque de grade 3 ou 4 telle que définie par la classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ;
   6. Échocardiographie (ECHO) montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 40 % (AHA, 2022) ;
   7. Hypertension non contrôlée lors du dépistage, se manifestant par une pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg et une pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg sur au moins deux mesures consécutives de la pression artérielle ;
4. Nécessite un traitement continu avec des inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du CYP3A. Les patients ne sont pas éligibles s'ils ont pris des inhibiteurs/inducteurs puissants ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (ou ont pris ces médicaments pendant moins de 5 demi-vies) ;
5. Virus de l'hépatite B (ADN-VHB) ≥ 1x10^3 copies/mL ou ADN-VHB > 200 UI/mL ou virus de l'hépatite C actif (VHC) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) Sérologiquement positif ;
6. Tendance hémorragique évidente, comme des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois ou des antécédents de chirurgie dans les 4 semaines ;
7. Maladies infectieuses graves en même temps;
8. Refuser de prendre des méthodes contraceptives fiables pendant la grossesse, l'allaitement ou l'âge approprié ;
9. Participer à un autre essai clinique de traitement du lymphome en même temps ;
10. Ne convient pas à l'inscription par l'investigateur.