Zanubrutinib en la terapia de mantenimiento de pacientes con DLBCL en remisión inicial

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con DLBCL que son diagnosticados de acuerdo con las Pautas de NCCN de 2021 para el linfoma de células B, con edad ≥18 años;
2. No recibió tratamiento;
3. Lesiones medibles: al menos 1 lesión de ganglio linfático > 1,5 cm en su dimensión más larga, o al menos 1 lesión extraganglionar > 1,0 cm en su dimensión más larga, y al menos 2 lesiones medibles de diámetro vertical medido con precisión;
4. Estadio clínico II (no apto para radioterapia local), III, IV (estadio de Ann Arbor); Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2;
5. Grupo de riesgo intermedio-alto/alto riesgo: índice de pronóstico internacional (IPI) puntuación 3-5, puntuación aa-IPI 2-3 o puntuación NCCN-IPI ≥4;
6. Expresión de MYC, BCL-2 y BCL-6 (detectada por inmunohistoquímica, detección cualitativa o cuantitativa), o MYD88, CD79A/CD79B [9] y anomalía genética TP53 [10];

7. Pacientes sin invasión de la médula ósea:

   1. El valor absoluto de neutrófilos≥1.5×109/L
   2. Plaquetas ≥100×109/L (a juicio del investigador según la condición, el mínimo puede ser ≥75×109/L)
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/L;

9. El nivel de indicadores bioquímicos cumple con los siguientes requisitos:

1. Función renal: tasa de aclaramiento de creatinina endógena > 30ml/min;
2. Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior del rango normal (LSN); bilirrubina total ≤ 2 × ULN (a menos que se diagnostique el síndrome de Gilbert);
3. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5×ULN; 9. esperanza de vida ≥ 3 meses; 10 El paciente y los familiares están de acuerdo y firman un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Linfoma con invasión del sistema nervioso central o linfoma de células B grandes del mediastino, diagnóstico o tratamiento de tumores malignos distintos de DLBCL;
2. no puede tolerar el tratamiento con zanubrutinib o tiene reacciones de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco del estudio;

3. Enfermedad cardiovascular significativa, que incluye:

   1. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
   2. Angina de pecho inestable que ocurre dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
   3. Arritmias clínicamente significativas (p. ej., taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de pointes);
   4. QTc (corregido por la fórmula de Fridericia): >450ms en hombres, >470ms en mujeres u otras anomalías en el ECG, incluidos antecedentes de bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II o bloqueo AV de tercer grado;
   5. Cualquier enfermedad cardíaca de grado 3 o 4 según la definición de la clase funcional de la New York Heart Association (NYHA);
   6. Ecocardiografía (ECHO) que muestra fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40% (AHA, 2022);
   7. Hipertensión no controlada en la selección, que se manifiesta como presión arterial sistólica ≥180 mmHg y presión arterial diastólica ≥110 mmHg en al menos dos mediciones consecutivas de la presión arterial;
4. Requiere tratamiento continuo con inhibidores/inductores potentes o moderados de CYP3A. Los pacientes no son elegibles si han tomado inhibidores/inductores potentes o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (o si han tomado estos fármacos durante menos de 5 semividas);
5. Virus de la hepatitis B (ADN-VHB) ≥ 1x10^3 copias/ml o ADN-VHB > 200 UI/ml o virus de la hepatitis C (VHC) activo o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) Serológicamente positivo;
6. Tendencia evidente al sangrado, como antecedentes de accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses o antecedentes de cirugía dentro de las 4 semanas;
7. Enfermedades infecciosas graves al mismo tiempo;
8. Negarse a tomar métodos anticonceptivos confiables durante el embarazo, la lactancia o la edad apropiada;
9. Participar en otro ensayo clínico de tratamiento de linfoma al mismo tiempo;
10. No apto para la inscripción por parte del investigador.