Zanubrutinib in onderhoudstherapie van DLBCL-patiënten met initiële remissie

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met DLBCL die zijn gediagnosticeerd volgens de 2021 NCCN-richtlijnen voor B-cellymfoom, ≥18 jaar;
2. Geen behandeling gekregen;
3. Meetbare laesies: ten minste 1 lymfeklierlaesie > 1,5 cm langste afmeting, of ten minste 1 extranodale laesie > 1,0 cm langste afmeting, en ten minste 2 meetbare laesies nauwkeurig gemeten verticale diameter;
4. Klinische fase II (niet geschikt voor lokale radiotherapie), III, IV (Ann Arbor-fase); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-2;
5. Groep met gemiddeld hoog risico/hoog risico: International Prognostic Index (IPI)-score 3-5, aa-IPI-score 2-3 of NCCN-IPI-score ≥4;
6. Expressie van MYC, BCL-2 en BCL-6 (gedetecteerd door immunohistochemie, kwalitatieve of kwantitatieve detectie), of MYD88, CD79A/CD79B [9] en TP53 genetische afwijking [10];

7. Patiënten met niet-beenmerginvasie:

   1. De absolute waarde van neutrofielen≥1.5×109/L
   2. Bloedplaatjes ≥100×109/L (door de onderzoeker beoordeeld op basis van de aandoening, kan het minimum ≥75×109/L zijn)
   3. Hemoglobine ≥ 90g/L;

9. Het niveau van biochemische indicatoren voldoet aan de volgende eisen:

1. Nierfunctie: endogene creatinineklaring > 30 ml/min;
2. Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van het normale bereik (ULN); totaal bilirubine ≤ 2 × ULN (tenzij het syndroom van Gilbert wordt gediagnosticeerd);
3. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5×ULN; 9. levensverwachting ≥ 3 maanden; 10. De patiënt en familieleden gaan akkoord en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Lymfoom met invasie van het centrale zenuwstelsel of mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, diagnose of behandeling van andere kwaadaardige tumoren dan DLBCL;
2. Kan geen behandeling met zanubrutinib verdragen of overgevoeligheidsreacties hebben op een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel;

3. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, waaronder:

   1. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
   2. Instabiele angina pectoris die optreedt binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
   3. Klinisch significante aritmieën (bijv. aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes);
   4. QTc (gecorrigeerd door Fridericia-formule): >450 ms bij mannen, >470 ms bij vrouwen, of andere ECG-afwijkingen, waaronder een voorgeschiedenis van tweedegraads type II atrioventriculair (AV) blok of derdegraads AV-blok;
   5. Elke graad 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA) functionele klasse;
   6. Echocardiografie (ECHO) met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤40% (AHA, 2022);
   7. Ongecontroleerde hypertensie bij screening, gemanifesteerd als systolische bloeddruk ≥180 mmHg en diastolische bloeddruk ≥110 mmHg bij ten minste twee opeenvolgende bloeddrukmetingen;
4. Vereist continue behandeling met sterke of matige CYP3A-remmers/-inductoren. Patiënten komen niet in aanmerking als ze sterke of matige CYP3A-remmers/-inductoren hebben ingenomen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of deze geneesmiddelen gedurende minder dan 5 halfwaardetijden hebben gebruikt);
5. Hepatitis B-virus (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 kopieën/ml of HBV-DNA > 200 IE/ml of actief hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Serologisch positief;
6. Duidelijke neiging tot bloeden, zoals een voorgeschiedenis van een beroerte, intracraniële bloeding binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van een operatie binnen 4 weken;
7. Tegelijkertijd ernstige infectieziekten;
8. Weigeren om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens zwangerschap, borstvoeding of geschikte leeftijd;
9. Tegelijkertijd deelnemen aan een ander klinisch onderzoek naar lymfoombehandeling;
10. Ongeschikt voor inschrijving door de onderzoeker.