Zanubrutinib nella terapia di mantenimento dei pazienti con DLBCL con remissione iniziale

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con DLBCL diagnosticato secondo le linee guida del NCCN 2021 per il linfoma a cellule B, di età ≥18 anni;
2. Non ricevere cure;
3. Lesioni misurabili: almeno 1 lesione linfonodale > 1,5 cm nella dimensione più lunga, o almeno 1 lesione extranodale > 1,0 cm nella dimensione più lunga, e almeno 2 lesioni misurabili con diametro verticale accuratamente misurato;
4. Stadio clinico II (non idoneo per radioterapia locale), III, IV (stadio Ann Arbor); Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2;
5. Gruppo a rischio intermedio-alto/alto rischio: punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) 3-5, punteggio aa-IPI 2-3 o punteggio NCCN-IPI ≥4;
6. Espressione di MYC, BCL-2 e BCL-6 (rilevata mediante immunoistochimica, rilevazione qualitativa o quantitativa), o anomalie genetiche MYD88, CD79A/CD79B [9] e TP53 [10];

7. Pazienti con invasione non midollare:

   1. Il valore assoluto di neutrofili≥1,5×109/L
   2. Piastrine ≥100×109/L (a giudizio dello sperimentatore in base alla condizione, il minimo può essere ≥75×109/L)
   3. Emoglobina ≥ 90 g/L;

9. Il livello degli indicatori biochimici soddisfa i seguenti requisiti:

1. Funzionalità renale: velocità di clearance della creatinina endogena > 30 ml/min;
2. Funzionalità epatica: aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore del range normale (ULN); bilirubina totale ≤ 2 × ULN (a meno che non venga diagnosticata la sindrome di Gilbert);
3. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5×ULN; 9. aspettativa di vita ≥ 3 mesi; 10. Il paziente e i familiari accettano e firmano un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Linfoma con invasione del sistema nervoso centrale o linfoma mediastinico a grandi cellule B, diagnosi o trattamento di tumori maligni diversi dal DLBCL;
2. - Non tollerare il trattamento con zanubrutinib o avere reazioni di ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio;

3. Malattie cardiovascolari significative, tra cui:

   1. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening;
   2. Angina pectoris instabile che si verifica entro 3 mesi prima dello screening;
   3. Aritmie clinicamente significative (p. es., tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta);
   4. QTc (corretto dalla formula di Fridericia): > 450 ms negli uomini, > 470 ms nelle donne o altre anomalie dell'ECG, inclusa una storia di blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado di tipo II o blocco AV di terzo grado;
   5. Qualsiasi malattia cardiaca di grado 3 o 4 come definita dalla classe funzionale della New York Heart Association (NYHA);
   6. Ecocardiografia (ECHO) che mostra la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤40% (AHA, 2022);
   7. Ipertensione non controllata allo screening, manifestata come pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg in almeno due misurazioni consecutive della pressione arteriosa;
4. Richiede un trattamento continuo con inibitori/induttori forti o moderati del CYP3A. I pazienti non sono idonei se hanno assunto inibitori/induttori del CYP3A forti o moderati entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio (o hanno assunto questi farmaci per meno di 5 emivite);
5. Virus dell'epatite B (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 copie/ml o HBV-DNA > 200 UI/ml o virus attivo dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) Sierologicamente positivo;
6. Evidente tendenza al sanguinamento, come una storia di ictus, emorragia intracranica entro 6 mesi o una storia di intervento chirurgico entro 4 settimane;
7. Gravi malattie infettive allo stesso tempo;
8. Rifiutare di assumere metodi contraccettivi affidabili durante la gravidanza, l'allattamento o l'età appropriata;
9. Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico sul trattamento del linfoma;
10. Non idoneo per l'arruolamento da parte dell'investigatore.