Zanubrutinibi DLBCL-potilaiden ylläpitohoidossa, joilla on alkuremissio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on DLBCL ja jotka on diagnosoitu vuoden 2021 NCCN:n B-solulymfooman ohjeiden mukaisesti, iältään ≥18 vuotta;
2. Ei saanut hoitoa;
3. Mitattavissa olevat vauriot: vähintään 1 imusolmukeleesio, jonka pisin ulottuvuus on > 1,5 cm, tai vähintään 1 solmukkeen ulkopuolinen leesio, jonka pituus on > 1,0 cm, ja vähintään 2 mitattavissa olevaa vauriota tarkasti mitattuna pystyhalkaisijaltaan;
4. Kliininen vaihe II (ei sovellu paikalliseen sädehoitoon), III, IV (Ann Arbor -vaihe); Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0-2;
5. Keskitaso-korkean riskin / korkean riskin ryhmä: Kansainvälisen prognostisen indeksin (IPI) pisteet 3-5, aa-IPI-pisteet 2-3 tai NCCN-IPI-pisteet ≥4;
6. MYC:n, BCL-2:n ja BCL-6:n ilmentyminen (havaittu immunohistokemialla, kvalitatiivisella tai kvantitatiivisella detektiolla) tai MYD88:n, CD79A/CD79B:n [9] ja TP53:n geneettinen poikkeavuus [10];

7. Potilaat, joilla on ei-luuytimen hyökkäys:

   1. Neutrofiilien itseisarvo ≥1,5×109/l
   2. Verihiutaleet ≥100×109/l (tutkijan arvioimana tilan mukaan, minimi voi olla ≥75×109/l)
   3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l;

9. Biokemiallisten indikaattorien taso täyttää seuraavat vaatimukset:

1. Munuaisten toiminta: endogeeninen kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min;
2. Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalialueen yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN (ellei Gilbertin oireyhtymää ole diagnosoitu);
3. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN; 9. elinajanodote ≥ 3 kuukautta; 10. Potilas ja perheenjäsenet sopivat ja allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Lymfooma, johon liittyy keskushermoston invaasiota tai välikarsinan suuri B-solulymfooma, muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin DLBCL:n diagnoosi tai hoito;
2. Ei siedä zanubrutinibihoitoa tai heillä on yliherkkyysreaktioita jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;

3. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

   1. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
   2. Epästabiili angina pectoris, joka esiintyy 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
   3. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (esim. pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
   4. QTc (korjattu Friderician kaavalla): > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla tai muut EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien aiemmat toisen asteen tyypin II eteiskammiokatkos (AV) tai kolmannen asteen AV-katkos;
   5. Mikä tahansa asteen 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan määrittelemänä;
   6. Ekokardiografia (ECHO), joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≤40 % (AHA, 2022);
   7. Hallitsematon verenpaine seulonnassa, joka ilmenee systolisena verenpaineena ≥180 mmHg ja diastolisena verenpaineena ≥110 mmHg vähintään kahdessa peräkkäisessä verenpainemittauksessa;
4. Edellyttää jatkuvaa hoitoa vahvoilla tai kohtalaisilla CYP3A:n estäjillä/indusoijilla. Potilaat eivät ole kelvollisia, jos he ovat käyttäneet vahvoja tai kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä/indusoijia 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (tai ovat käyttäneet näitä lääkkeitä alle 5 puoliintumisajan ajan);
5. Hepatiitti B -virus (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 kopiota/ml tai HBV-DNA > 200 IU/ml tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) Serologisesti positiivinen;
6. Ilmeinen verenvuototaipumus, kuten aiempi aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä tai leikkaushistoria 4 viikon sisällä;
7. Samaan aikaan vakavat tartuntataudit;
8. Kieltäytyä käyttämästä luotettavia ehkäisymenetelmiä raskauden, imetyksen tai sopivan iän aikana;
9. osallistua toiseen kliiniseen lymfooman hoidon tutkimukseen samaan aikaan;
10. Ei sovellu tutkijan rekisteröitäväksi.