Zanubrutynib w terapii podtrzymującej pacjentów z DLBCL z początkową remisją

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z DLBCL, u których rozpoznano zgodnie z wytycznymi NCCN 2021 dotyczącymi chłoniaka z komórek B, w wieku ≥18 lat;
2. Nie otrzymał leczenia;
3. Mierzalne zmiany: co najmniej 1 zmiana w węźle chłonnym > 1,5 cm w najdłuższym wymiarze lub co najmniej 1 zmiana pozawęzłowa > 1,0 cm w najdłuższym wymiarze i co najmniej 2 mierzalne zmiany o średnicy pionowej dokładnie zmierzonej;
4. Stopień kliniczny II (nie nadaje się do miejscowej radioterapii), III, IV (stadium Ann Arbor); Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
5. Grupa średniego wysokiego/wysokiego ryzyka: wynik 3-5 w Międzynarodowym Indeksie Prognostycznym (IPI), wynik 2-3 aa-IPI lub wynik NCCN-IPI ≥4;
6. Ekspresja MYC, BCL-2 i BCL-6 (wykrywana metodami immunohistochemicznymi, wykrywanie jakościowe lub ilościowe) lub nieprawidłowości genetyczne MYD88, CD79A/CD79B [9] i TP53 [10];

7. Pacjenci z naciekiem niezwiązanym ze szpikiem kostnym:

   1. Bezwzględna wartość neutrofili ≥1,5×109/L
   2. Płytki krwi ≥100×109/l (ocenione przez badacza w zależności od stanu, minimum może wynosić ≥75×109/l)
   3. Hemoglobina ≥ 90 g/l;

9. Poziom wskaźników biochemicznych spełnia następujące wymagania:

1. Czynność nerek: klirens endogennej kreatyniny > 30 ml/min;
2. Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN); bilirubina całkowita ≤ 2 × GGN (chyba że rozpoznano zespół Gilberta);
3. Czynność krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN; 9. oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące; 10. Pacjent i członkowie rodziny zgadzają się i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Chłoniak z naciekiem ośrodkowego układu nerwowego lub chłoniak z dużych komórek B śródpiersia, diagnostyka lub leczenie nowotworów złośliwych innych niż DLBCL;
2. nie tolerują leczenia zanubrutynibem lub mają reakcje nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego leku;

3. Poważna choroba układu krążenia, w tym:

   1. zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   2. niestabilna dławica piersiowa występująca w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
   3. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
   4. QTc (skorygowany za pomocą wzoru Fridericia): >450 ms u mężczyzn, >470 ms u kobiet lub inne nieprawidłowości w EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II lub blok AV trzeciego stopnia w wywiadzie;
   5. Dowolna choroba serca stopnia 3. lub 4. zdefiniowana przez klasę czynnościową New York Heart Association (NYHA);
   6. Echokardiografia (ECHO) wykazująca frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≤40% (AHA, 2022);
   7. Niekontrolowane nadciśnienie w badaniu przesiewowym, objawiające się skurczowym ciśnieniem krwi ≥180 mmHg i rozkurczowym ciśnieniem krwi ≥110 mmHg w co najmniej dwóch kolejnych pomiarach ciśnienia krwi;
4. Wymaga ciągłego leczenia silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami/induktorami CYP3A. Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli przyjmowali silne lub umiarkowane inhibitory/induktory CYP3A w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (lub przyjmowali te leki przez mniej niż 5 okresów półtrwania);
5. Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 kopii/ml lub HBV-DNA > 200 IU/ml lub aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) Serologicznie dodatni;
6. Wyraźna skłonność do krwawień, taka jak udar mózgu w wywiadzie, krwotok śródczaszkowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni;
7. Poważne choroby zakaźne w tym samym czasie;
8. Odmawiać stosowania skutecznych metod antykoncepcji w czasie ciąży, laktacji lub w odpowiednim wieku;
9. Uczestniczyć w innym badaniu klinicznym dotyczącym leczenia chłoniaka w tym samym czasie;
10. Nie nadaje się do rejestracji przez badacza.