Zanubrutinib v udržovací léčbě pacientů s DLBCL s počáteční remisí

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s DLBCL, kteří jsou diagnostikováni podle pokynů NCCN pro B-buněčný lymfom z roku 2021, ve věku ≥ 18 let;
2. Nenechte se léčit;
3. Měřitelné léze: alespoň 1 léze lymfatické uzliny > 1,5 cm v nejdelším rozměru nebo alespoň 1 extranodální léze > 1,0 cm v nejdelším rozměru a alespoň 2 měřitelné léze přesně změřený vertikální průměr;
4. Klinické stadium II (nevhodné pro lokální radioterapii), III, IV (stadium Ann Arbor); skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2;
5. Skupina se středním až vysokým rizikem/vysokým rizikem: skóre mezinárodního prognostického indexu (IPI) 3–5, skóre aa-IPI 2–3 nebo skóre NCCN-IPI ≥4;
6. Exprese MYC, BCL-2 a BCL-6 (zjištěná imunohistochemicky, kvalitativní nebo kvantitativní detekcí) nebo genetická abnormalita MYD88, CD79A/CD79B [9] a TP53 [10];

7. Pacienti s invazí mimo kostní dřeň:

   1. Absolutní hodnota neutrofilů≥1,5×109/l
   2. Krevní destičky ≥100×109/l (posoudí zkoušející podle stavu, minimum může být ≥75×109/l)
   3. Hemoglobin ≥ 90 g/l;

9. Úroveň biochemických ukazatelů splňuje následující požadavky:

1. Renální funkce: rychlost endogenní clearance kreatininu > 30 ml/min;
2. Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normálního rozmezí (ULN); celkový bilirubin ≤ 2 × ULN (pokud není diagnostikován Gilbertův syndrom);
3. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5×ULN; 9. očekávaná délka života ≥ 3 měsíce; 10. Pacient a rodinní příslušníci souhlasí a podepíší informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Lymfom s invazí do centrálního nervového systému nebo mediastinální velkobuněčný B-lymfom, diagnostika nebo léčba maligních nádorů jiných než DLBCL;
2. nemůže tolerovat léčbu zanubrutinibem nebo mít reakce přecitlivělosti na jakoukoli složku studovaného léku;

3. Významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   1. Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem;
   2. Nestabilní angina pectoris vyskytující se během 3 měsíců před screeningem;
   3. Klinicky významné arytmie (např. setrvalá ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
   4. QTc (korigováno podle vzorce Fridericia): >450 ms u mužů, >470 ms u žen nebo jiné abnormality EKG, včetně anamnézy atrioventrikulární (AV) blokády druhého stupně II. stupně nebo AV blokády třetího stupně;
   5. Jakékoli srdeční onemocnění stupně 3 nebo 4, jak je definováno funkční třídou New York Heart Association (NYHA);
   6. Echokardiografie (ECHO) ukazující ejekční frakci levé komory (LVEF) ≤ 40 % (AHA, 2022);
   7. Nekontrolovaná hypertenze při screeningu, projevující se jako systolický krevní tlak ≥180 mmHg a diastolický krevní tlak ≥110 mmHg při nejméně dvou po sobě jdoucích měřeních krevního tlaku;
4. Vyžaduje nepřetržitou léčbu silnými nebo středně silnými inhibitory/induktory CYP3A. Pacienti nejsou způsobilí, pokud užívali silné nebo středně silné inhibitory/induktory CYP3A během 7 dnů před první dávkou studovaného léku (nebo užívali tyto léky méně než 5 poločasů);
5. Virus hepatitidy B (HBV-DNA) ≥ 1x10^3 kopií/ml nebo HBV-DNA > 200 IU/ml nebo aktivní virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) Sérologicky pozitivní;
6. Zjevná tendence ke krvácení, jako je mrtvice v anamnéze, intrakraniální krvácení do 6 měsíců nebo anamnéza operace do 4 týdnů;
7. Závažná infekční onemocnění současně;
8. Odmítněte užívat spolehlivé antikoncepční metody během těhotenství, kojení nebo přiměřeného věku;
9. Zúčastněte se současně jiné klinické studie léčby lymfomu;
10. Nevhodné pro zápis vyšetřovatelem.