奥布替尼、利妥昔单抗和甲氨蝶呤治疗初诊原发性中枢神经系统淋巴瘤

纳入标准：

1. 经组织学证实的原发性中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤 年龄范围 18-75 岁。
2. Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态 0 至 3。
3. 以前未经治疗。 仅接受类固醇治疗的患者符合条件。
4. 可测量疾病定义为 MRI 短直径至少 ≥ 1.0 cm。
5. 预期寿命≥3个月（研究者认为）。
6. 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。

7. 具有生育潜力的女性必须同意在治疗期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用高效的避孕方法。 性活跃的男性必须同意在治疗期间和最后一次服药后的 6 个月内使用高效避孕措施。

   有生育能力的女性在进入研究时必须进行阴性血浆妊娠试验。

8. 足够的肾功能：估计的肾小球滤过率（GFR）或估计的肌酐清除率（CrCl）≥50mL/min；血清肌酐≤正常值上限的2倍。
9. 足够的肝功能：转氨酶 (AST/ALT) < 3 X 正常值上限和胆红素 < 2 X 正常值上限。
10. 足够的血液学功能：血红蛋白 ≥ 9 g/dL 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/μL 和血小板计数 ≥ 75,000/μL。
11. 必须能够耐受腰椎穿刺和 MRI/CT。
12. 吞咽口服药物的能力。

排除标准：

1. 全身性非 CNS 淋巴瘤转移至 CNS 的患者。
2. 患者同时使用其他已批准或正在研究的抗肿瘤药物。
3. 存在活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染（HBsAg 阳性且 HBV-DNA≥104）、丙型肝炎病毒（HCV）感染、获得性和先天性免疫缺陷疾病，包括但不限于 HIV。
4. 患者对研究药物的成分过敏。
5. 患者患有需要积极治疗的活动性并发恶性肿瘤。
6. 患者在筛查后 6 个月内心电图 (EKG) 筛查有显着异常和活动性和显着心血管疾病，例如不受控制或有症状的心律失常、不受控制的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、瓣膜病、心包炎或心肌梗塞。
7. 已知患者患有不受控制的活动性全身感染。
8. 研究者认为，患者患有危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，可能危及受试者的安全或使研究结果面临不当风险。
9. 怀孕或哺乳期（哺乳期）的女性，其中怀孕被定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，通过 > 5 mIU/mL 的阳性血浆人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试证实。
10. 患者身体不适或无法参加所有必需的研究评估和程序。
11. 可能干扰受试者参与研究或结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
12. 研究治疗第一天前 6 个月内有颅内出血或有临床意义的中风病史
13. 严重的胃肠道疾病史会限制口服药物的吸收。
14. 华法林或任何其他香豆素衍生物抗凝剂或维生素 K 拮抗剂。 在开始研究药物之前，患者必须停用华法林衍生物抗凝剂至少 7 天。 使用低分子肝素和新型口服抗凝剂（如 如果需要，允许使用利伐沙班、阿哌沙班）。
15. 同时使用 P450 同工酶 CYP3A 的中度或强抑制剂或诱导剂。 在开始研究药物之前，参与者必须停止使用 P450/CYP3A 抑制剂和诱导剂。
16. 已知的出血素质（例如 von Willebrand 病）、血友病或活动性出血。
17. 侵袭性真菌感染史，包括侵袭性曲霉菌病，或已知的活动性结核病。
18. 研究者认为不适合参加研究的患者。