Orelabrutynib, rytuksymab i metotreksat w nowo rozpoznanym pierwotnym chłoniaku ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie potwierdzony pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) Przedział wiekowy 18-75 lat.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 3.
3. Wcześniej nieleczony. Kwalifikują się pacjenci leczeni samym sterydem.
4. Mierzalną chorobę zdefiniowano jako co najmniej ≥1,0 ​​cm w krótkiej średnicy za pomocą MRI.
5. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące (w ocenie badacza).
6. Uczestnicy muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie terapii i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

   Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w osoczu przed przystąpieniem do badania.

8. Właściwa czynność nerek: szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) lub szacowany klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min; stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy.
9. Odpowiednie funkcje wątroby: transaminazy (AST/ALT) < 3 x górna wartość normalna i bilirubina < 2 x górna wartość normalna.
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna: hemoglobina ≥ 9 g/dl bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl i liczba płytek krwi ≥ 75 000/μl.
11. Musi być w stanie tolerować nakłucie lędźwiowe i MRI / CT.
12. Zdolność do połykania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z układowym chłoniakiem niezwiązanym z OUN z przerzutami do OUN.
2. Pacjent stosuje jednocześnie inne zatwierdzone lub badane leki przeciwnowotworowe.
3. Obecność czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) (HBsAg dodatni i HBV-DNA ≥ 104), zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), nabytych i wrodzonych niedoborów odporności obejmuje między innymi HIV.
4. Pacjent jest uczulony na składniki badanego leku.
5. U pacjenta występuje aktywny współistniejący nowotwór wymagający aktywnej terapii.
6. U pacjenta występują istotne nieprawidłowości w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG) oraz czynna i istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, choroba zastawek, zapalenie osierdzia lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
7. Wiadomo, że pacjent ma niekontrolowaną aktywną infekcję ogólnoustrojową.
8. Pacjent cierpi na zagrażającą życiu chorobę, stan chorobowy lub dysfunkcję układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią), gdzie ciążę definiuje się jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w osoczu > 5 mIU/ml.
10. Pacjent źle się czuje lub nie może uczestniczyć we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach badania.
11. Nadużywanie narkotyków, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział uczestników w badaniu lub ocenę wyników.
12. Historia krwotoku śródczaszkowego lub klinicznie istotnego udaru w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania
13. Historia poważnych chorób żołądkowo-jelitowych, które ograniczałyby wchłanianie leków doustnych.
14. Warfaryna lub jakikolwiek inny antykoagulant będący pochodną kumadyny lub antagonista witaminy K. Pacjenci muszą odstawić antykoagulanty będące pochodnymi warfaryny przez co najmniej siedem dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej i nowych doustnych antykoagulantów (np. rywaroksaban, apiksaban) jest dozwolone, jeśli jest to wymagane.
15. Jednoczesne stosowanie umiarkowanego lub silnego inhibitora lub induktora izoenzymu P450 CYP3A. Uczestnicy muszą odstawić inhibitory i induktory P450/CYP3A przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
16. Znana skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda), hemofilia lub czynne krwawienie.
17. Historia inwazyjnej infekcji grzybiczej, w tym inwazyjnej aspergilozy lub znanej czynnej gruźlicy.
18. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do udziału w badaniu.