Orelabrutinib, Rituximab og Methotrexat i nydiagnosticeret primært centralnervesystem lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet primært centralnervesystem (CNS) lymfom Aldersinterval 18-75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus 0 til 3.
3. Tidligere ubehandlet. Patienter behandlet med steroid alene er kvalificerede.
4. Målbar sygdom blev defineret som mindst ≥1,0 ​​cm i kort diameter ved MR.
5. Forventet levetid på ≥ 3 måneder (efter investigators vurdering).
6. Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

7. Kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i terapiperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i løbet af behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis.

   Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ plasmagraviditetstest ved indtræden i studiet.

8. Tilstrækkelig nyrefunktion: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) eller estimeret kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min; Serumkreatinin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse.
9. Tilstrækkelige leverfunktioner: Transaminase (AST/ALT) < 3 X øvre normalværdi & Bilirubin < 2 X øvre normalværdi.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: hæmoglobin ≥ 9 g/dL absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL og blodpladetal ≥ 75.000/μL.
11. Skal kunne tåle lumbalpunktur og MR/CT.
12. Evne til at sluge oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient med systemisk, non-CNS lymfom metastaserende til CNS.
2. Patienten bruger samtidig andre godkendte eller undersøgelsesmæssige antineoplastiske midler.
3. Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B-virus(HBV)-infektion (HBsAg-positiv og HBV-DNA≥ 104), hepatitis C-virus(HCV)-infektion, erhvervede og medfødte immundefektsygdomme omfatter, men ikke begrænset til, HIV.
4. Patienten er allergisk over for komponenter i undersøgelseslægemidlet.
5. Patienten har en aktiv samtidig malignitet, der kræver aktiv terapi.
6. Patienten har betydelige abnormiteter på screening af elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, klapsygdom, perikarditis eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening.
7. Patienten er kendt for at have en ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
8. Patienten har en livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsens resultater i urimelig risiko.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer (ammer), hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse indtil afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet af en positiv plasma human choriongonadotropin(hCG) laboratorietest på > 5 mIU/ml.
10. Patienten er utilpas eller ude af stand til at deltage i alle nødvendige undersøgelsesevalueringer og -procedurer.
11. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre forsøgspersoners deltagelse i undersøgelsen eller evalueringen af ​​resultaterne.
12. Anamnese med intrakraniel blødning eller klinisk signifikant slagtilfælde inden for 6 måneder før første dag af undersøgelsesbehandlingen
13. Anamnese med betydelig gastrointestinal sygdom, der ville begrænse absorptionen af ​​oral medicin.
14. Warfarin eller ethvert andet Coumadin-derivat antikoagulant eller vitamin K-antagonister. Patienter skal være ude af warfarin-afledte antikoagulantia i mindst syv dage før start af undersøgelseslægemidlet. Brug af lavmolekylært heparin og nye orale antikoagulantia (f. rivaroxaban, apixaban) er tilladt, hvis det kræves.
15. Samtidig brug af en moderat eller stærk hæmmer eller inducer af P450 isoenzymet CYP3A. Deltagerne skal være ude af P450/CYP3A-hæmmere og induktorer, før de påbegynder undersøgelseslægemidlet.
16. Kendt blødende diatese (f.eks. von Willebrands sygdom), hæmofili eller aktiv blødning.
17. Anamnese med invasiv svampeinfektion, herunder invasiv aspergillose eller kendt aktiv tuberkulose.
18. Patienter, som forskerne anså for uegnede til at deltage i undersøgelsen.