Orelabrutinibe, Rituximabe e Metotrexato em Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central Recentemente Diagnosticado

Critério de inclusão:

1. Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central (SNC) confirmado histologicamente Faixa etária de 18 a 75 anos.
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 3.
3. Não tratada anteriormente. Os pacientes tratados apenas com esteroides são elegíveis.
4. Doença mensurável foi definida como pelo menos ≥1,0 ​​cm de diâmetro curto por ressonância magnética.
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses (na opinião do investigador).
6. Os participantes devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

7. As mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o período de terapia e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de terapia e por 6 meses após a última dose.

   As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de plasma negativo no início do estudo.

8. Função renal adequada: Taxa de filtração glomerular (TFG) estimada ou depuração de creatinina (CrCl) estimada ≥ 50 mL/min; Creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior do normal.
9. Funções hepáticas adequadas: Transaminase (AST/ALT) < 3 X o valor normal superior e Bilirrubina < 2 X o valor normal superior.
10. Função hematológica adequada: hemoglobina ≥ 9 g/dL contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL e contagem de plaquetas ≥ 75.000/μL.
11. Deve ser capaz de tolerar punção lombar e ressonância magnética/TC.
12. Capacidade de engolir medicamentos orais.

Critério de exclusão:

1. Paciente com linfoma sistêmico não do SNC metastático para o SNC.
2. O paciente está usando concomitantemente outros agentes antineoplásicos aprovados ou em investigação.
3. Presença de infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBsAg positivo e HBV-DNA≥ 104), infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), doenças adquiridas e de imunodeficiência congênita incluem, mas não se limitam ao HIV.
4. O paciente é alérgico aos componentes do medicamento do estudo.
5. O paciente tem uma malignidade concomitante ativa que requer terapia ativa.
6. O paciente apresenta anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem e doença cardiovascular ativa e significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva não controlada, hipertensão não controlada, doença valvular, pericardite ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem.
7. Sabe-se que o paciente tem uma infecção sistêmica ativa descontrolada.
8. O paciente tem uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
9. Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como um estado de uma mulher após a concepção até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) positivo no plasma > 5 mIU/mL.
10. O paciente não está bem ou não pode participar de todas as avaliações e procedimentos do estudo necessários.
11. Abuso de drogas, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação dos sujeitos no estudo ou na avaliação dos resultados.
12. História de hemorragia intracraniana ou acidente vascular cerebral clinicamente significativo dentro de 6 meses antes do primeiro dia de tratamento do estudo
13. História de doença gastrointestinal significativa que limitaria a absorção de medicamentos orais.
14. Varfarina ou qualquer outro anticoagulante derivado de Coumadin ou antagonistas da vitamina K. Os pacientes devem estar sem anticoagulantes derivados da varfarina por pelo menos sete dias antes de iniciar o medicamento do estudo. Uso de heparina de baixo peso molecular e novos anticoagulantes orais (ex. rivaroxabana, apixabana) é permitido, se necessário.
15. Uso concomitante de um inibidor ou indutor moderado ou forte da isoenzima P450 CYP3A. Os participantes devem estar desligados dos inibidores e indutores P450/CYP3A antes de iniciar o medicamento do estudo.
16. Diátese hemorrágica conhecida (p. doença de von Willebrand), hemofilia ou sangramento ativo.
17. História de infecção fúngica invasiva, incluindo aspergilose invasiva ou tuberculose ativa conhecida.
18. Pacientes considerados inadequados para participar do estudo pelos pesquisadores.