Orelabrutinib, rituximab a metotrexát u nově diagnostikovaného primárního lymfomu centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený lymfom primárního centrálního nervového systému (CNS) Věkové rozmezí 18-75 let.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 až 3.
3. Dříve neléčená. Pacienti léčení samotnými steroidy jsou způsobilí.
4. Měřitelné onemocnění bylo definováno jako alespoň ≥1,0 ​​cm v krátkém průměru pomocí MRI.
5. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce (podle názoru zkoušejícího).
6. Účastníci musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotni jej podepsat.

7. Ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během léčby a 6 měsíců po poslední dávce.

   Ženy ve fertilním věku musí mít při vstupu do studie negativní plazmatický těhotenský test.

8. Adekvátní funkce ledvin: Odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) nebo odhadovaná clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min; Sérový kreatinin ≤ 2násobek horní hranice normálu.
9. Adekvátní jaterní funkce: Transamináza (AST/ALT) < 3 x horní normální hodnota & bilirubin < 2 x horní normální hodnota.
10. Přiměřená hematologická funkce: hemoglobin ≥ 9 g/dl absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μl a počet krevních destiček ≥ 75 000/μl.
11. Musí být schopen tolerovat lumbální punkci a MRI/CT.
12. Schopnost polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient se systémovým lymfomem mimo CNS metastázujícím do CNS.
2. Pacient současně užívá jiná schválená nebo zkoušená antineoplastika.
3. Přítomnost aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBsAg pozitivní a HBV-DNA ≥ 104), infekce virem hepatitidy C (HCV), onemocnění získané a vrozené imunodeficience zahrnují, ale bez omezení na ně, HIV.
4. Pacient je alergický na složky studovaného léku.
5. Pacient má aktivní souběžnou malignitu vyžadující aktivní léčbu.
6. Pacient má významné abnormality na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) a aktivní a významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, nekontrolované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, onemocnění chlopní, perikarditida nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu.
7. Je známo, že pacient má nekontrolovanou aktivní systémovou infekci.
8. Pacient má život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkci orgánového systému, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
9. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (kojící), kde je těhotenství definováno jako stav ženy od početí do ukončení gestace, potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v plazmě > 5 mIU/ml.
10. Pacient se necítí dobře nebo se nemůže zúčastnit všech požadovaných hodnocení a postupů studie.
11. Zneužívání drog, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast subjektů ve studii nebo hodnocení výsledků.
12. Anamnéza intrakraniálního krvácení nebo klinicky významné cévní mozkové příhody během 6 měsíců před prvním dnem studijní léčby
13. Anamnéza významného gastrointestinálního onemocnění, které by omezovalo absorpci perorálních léků.
14. Warfarin nebo jakékoli jiné antikoagulanty nebo antagonisty vitaminu K odvozené od Coumadinu. Pacienti musí užívat antikoagulancia deriváty warfarinu alespoň sedm dní před zahájením léčby studovaným lékem. Použití nízkomolekulárního heparinu a nových perorálních antikoagulancií (např. rivaroxaban, apixaban) je povolen v případě potřeby.
15. Současné užívání středně silného nebo silného inhibitoru nebo induktoru izoenzymu P450 CYP3A. Před zahájením podávání studovaného léku musí účastníci vysadit inhibitory a induktory P450/CYP3A.
16. Známá krvácivá diatéza (např. von Willebrandova choroba), hemofilie nebo aktivní krvácení.
17. Anamnéza invazivní plísňové infekce, včetně invazivní aspergilózy nebo známé aktivní tuberkulózy.
18. Výzkumníci považovali pacienty za nevhodné k účasti ve studii.