Орелабрутиниб, ритуксимаб и метотрексат при впервые диагностированной первичной лимфоме центральной нервной системы

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) Возраст от 18 до 75 лет.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 3.
3. Ранее не лечился. Пациенты, получающие только стероиды, имеют право на участие.
4. Поддающееся измерению заболевание было определено как не менее ≥1,0 ​​см в коротком диаметре с помощью МРТ.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев (по мнению исследователя).
6. Участники должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.

7. Женщины репродуктивного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в период терапии и в течение 6 мес после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь, должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции в период терапии и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.

   Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат плазменного теста на беременность при включении в исследование.

8. Адекватная функция почек: расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) или расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин; креатинин сыворотки ≤ 2 раза выше верхней границы нормы.
9. Адекватная функция печени: трансаминаза (АСТ/АЛТ) <3-кратное увеличение нормы и билирубин <2-кратное превышение нормы.
10. Адекватная гематологическая функция: гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500/мкл и количество тромбоцитов ≥ 75 000/мкл.
11. Должен переносить люмбальную пункцию и МРТ/КТ.
12. Способность проглатывать пероральные препараты.

Критерий исключения:

1. Пациент с системной лимфомой вне ЦНС с метастазами в ЦНС.
2. Пациент одновременно использует другие одобренные или исследуемые противоопухолевые средства.
3. Наличие активного вируса гепатита В (HBV) (положительный HBsAg и HBV-DNA ≥ 104), вируса гепатита C (HCV), приобретенный и врожденный иммунодефицит, включая ВИЧ, но не ограничиваясь им.
4. У пациента аллергия на компоненты исследуемого препарата.
5. У пациента имеется активное сопутствующее злокачественное новообразование, требующее активной терапии.
6. Пациент имеет значительные отклонения на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) и активное и значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, неконтролируемая гипертензия, пороки клапанов, перикардит или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
7. Известно, что у пациента неконтролируемая активная системная инфекция.
8. У пациента имеется опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или подвергнуть результаты исследования неоправданному риску.
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью (кормящие), где беременность определяется как состояние женщины после зачатия до прекращения беременности, подтвержденное положительным лабораторным тестом на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в плазме > 5 мМЕ/мл.
10. Пациент плохо себя чувствует или не может участвовать во всех необходимых оценках и процедурах исследования.
11. Злоупотребление наркотиками, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию испытуемых в исследовании или оценке результатов.
12. История внутричерепного кровоизлияния или клинически значимого инсульта в течение 6 месяцев до первого дня исследуемого лечения
13. История серьезного желудочно-кишечного заболевания, которое ограничивало бы абсорбцию пероральных препаратов.
14. Варфарин или любой другой производный кумадина антикоагулянт или антагонист витамина К. Пациенты должны отказаться от антикоагулянтов, производных варфарина, по крайней мере за семь дней до начала приема исследуемого препарата. Использование низкомолекулярного гепарина и новых пероральных антикоагулянтов (например, ривароксабан, апиксабан) разрешены при необходимости.
15. Одновременное применение умеренного или сильного ингибитора или индуктора изофермента P450 CYP3A. Участники должны отказаться от ингибиторов и индукторов P450/CYP3A до начала приема исследуемого препарата.
16. Известный геморрагический диатез (например, фон Виллебранда), гемофилия или активное кровотечение.
17. Инвазивная грибковая инфекция в анамнезе, включая инвазивный аспергиллез или известный активный туберкулез.
18. Пациенты, признанные исследователями непригодными для участия в исследовании.