Orelabrutinib, Rituximab og Metotreksat ved nylig diagnostisert primært sentralnervesystem lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet primært sentralnervesystem (CNS) lymfom Aldersområde 18-75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 3.
3. Tidligere ubehandlet. Pasienter behandlet med steroid alene er kvalifisert.
4. Målbar sykdom ble definert som minst ≥1,0 ​​cm i kort diameter ved MR.
5. Forventet levealder på ≥ 3 måneder (etter utrederens mening).
6. Deltakerne må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

7. Kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av terapiperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av behandlingen og i 6 måneder etter siste dose.

   Kvinner i fertil alder må ha en negativ plasmagraviditetstest når studien starter.

8. Adekvat nyrefunksjon: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) eller estimert kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min; Serumkreatinin ≤ 2 ganger øvre normalgrense.
9. Tilstrekkelig leverfunksjon: Transaminase (AST/ALT) < 3 X øvre normalverdi & Bilirubin < 2 X øvre normalverdi.
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon: hemoglobin ≥ 9 g/dL absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1 500/μL og antall blodplater ≥ 75 000/μL.
11. Må kunne tåle lumbalpunksjon og MR/CT.
12. Evne til å svelge orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med systemisk, non-CNS lymfom som er metastatisk til CNS.
2. Pasienten bruker samtidig andre godkjente eller undersøkende antineoplastiske midler.
3. Tilstedeværelse av aktiv hepatitt B-virus(HBV)-infeksjon (HBsAg-positiv og HBV-DNA≥ 104), hepatitt C-virus(HCV)-infeksjon, ervervede og medfødte immunsviktsykdommer inkluderer, men ikke begrenset til, HIV.
4. Pasienten er allergisk mot komponenter av studiemedisinen.
5. Pasienten har en aktiv samtidig malignitet som krever aktiv terapi.
6. Pasienten har betydelige abnormiteter på screening elektrokardiogram (EKG) og aktiv og signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, ukontrollert kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, klaffesykdom, perikarditt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening.
7. Pasienten er kjent for å ha en ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
8. Pasienten har en livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som, etter utrederens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
9. Kvinner som er gravide eller ammer (ammende), hvor graviditet er definert som en kvinnes tilstand etter befruktning til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv plasma laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG) på > 5 mIU/ml.
10. Pasienten er uvel eller ute av stand til å delta i alle nødvendige studieevalueringer og prosedyrer.
11. Narkotikamisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller evalueringen av resultatene.
12. Anamnese med intrakraniell blødning eller klinisk signifikant hjerneslag innen 6 måneder før første dag med studiebehandling
13. Historie med betydelig gastrointestinal sykdom som ville begrense absorpsjon av orale medisiner.
14. Warfarin eller andre Coumadin-derivater av antikoagulant eller vitamin K-antagonister. Pasienter må være av med warfarin-derivative antikoagulantia i minst syv dager før oppstart av studiemedikamentet. Bruk av lavmolekylært heparin og nye orale antikoagulantia (f.eks. rivaroxaban, apixaban) er tillatt om nødvendig.
15. Samtidig bruk av en moderat eller sterk hemmer eller induktor av P450 isoenzymet CYP3A. Deltakerne må være av med P450/CYP3A-hemmere og induktorer før de starter studiemedikamentet.
16. Kjent blødende diatese (f.eks. von Willebrands sykdom), hemofili eller aktiv blødning.
17. Historie med invasiv soppinfeksjon, inkludert invasiv aspergillose, eller kjent aktiv tuberkulose.
18. Pasienter ansett som uegnet til å delta i studien av forskerne.