Orelabrutinib, Rituximab och Metotrexat vid nydiagnostiserade primära lymfom i centrala nervsystemet

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat primärt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) Åldersintervall 18-75 år.
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 till 3.
3. Tidigare obehandlad. Patienter som behandlas med enbart steroid är berättigade.
4. Mätbar sjukdom definierades som minst ≥1,0 ​​cm i kort diameter med MRT.
5. Förväntad livslängd på ≥ 3 månader (enligt utredarens uppfattning).
6. Deltagare måste kunna förstå och vara villiga att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

7. Kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under terapiperioden och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda högeffektiva preventivmedel under behandlingsperioden och i 6 månader efter den sista dosen.

   Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt plasmagraviditetstest när studien påbörjas.

8. Adekvat njurfunktion: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) eller uppskattad kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 mL/min; Serumkreatinin ≤ 2 gånger den övre normalgränsen.
9. Adekvata leverfunktioner: Transaminas (AST/ALAT) < 3 X övre normalvärde & Bilirubin < 2 X övre normalvärde.
10. Adekvat hematologisk funktion: hemoglobin ≥ 9 g/dL absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL och trombocytantal ≥ 75 000/μL.
11. Måste kunna tåla lumbalpunktion och MRT/CT.
12. Förmåga att svälja orala mediciner.

Exklusions kriterier:

1. Patient med systemiskt, icke-CNS-lymfom som metastaserar till CNS.
2. Patienten använder samtidigt andra godkända eller undersökta antineoplastiska medel.
3. Förekomst av aktiv hepatit B-virus(HBV)-infektion (HBsAg-positiv och HBV-DNA≥ 104), hepatit C-virus(HCV)-infektion, förvärvade och medfödda immunbristsjukdomar inkluderar men inte begränsat till HIV.
4. Patienten är allergisk mot komponenterna i studieläkemedlet.
5. Patienten har en aktiv samtidig malignitet som kräver aktiv terapi.
6. Patienten har signifikanta avvikelser vid screening av elektrokardiogram (EKG) och aktiv och signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, okontrollerad kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, klaffsjukdom, perikardit eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening.
7. Patienten är känd för att ha en okontrollerad aktiv systemisk infektion.
8. Patienten har en livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra patientens säkerhet eller sätta studieresultaten i onödig risk.
9. Kvinnor som är gravida eller ammar (ammande), där graviditet definieras som ett tillstånd hos en kvinna efter befruktning tills graviditeten avslutas, bekräftat av ett positivt plasmatest av humant koriongonadotropin (hCG) på > 5 mIU/ml.
10. Patienten mår dåligt eller är oförmögen att delta i alla nödvändiga studieutvärderingar och procedurer.
11. Narkotikamissbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa försökspersoners deltagande i studien eller utvärderingen av resultaten.
12. Anamnes på intrakraniell blödning eller kliniskt signifikant stroke inom 6 månader före första dagen av studiebehandlingen
13. Historik av betydande gastrointestinala sjukdomar som skulle begränsa absorptionen av orala läkemedel.
14. Warfarin eller andra antikoagulantia eller vitamin K-antagonister av coumadinderivat. Patienter måste vara av med antikoagulantia med warfarinderivat i minst sju dagar innan studieläkemedlet påbörjas. Användning av lågmolekylärt heparin och nya orala antikoagulantia (t.ex. rivaroxaban, apixaban) tillåts vid behov.
15. Samtidig användning av en måttlig eller stark hämmare eller inducerare av P450-isoenzymet CYP3A. Deltagarna måste vara av med P450/CYP3A-hämmare och inducerare innan studieläkemedlet påbörjas.
16. Känd blödningsdiates (t.ex. von Willebrands sjukdom), hemofili eller aktiv blödning.
17. Historik av invasiv svampinfektion, inklusive invasiv aspergillos, eller känd aktiv tuberkulos.
18. Patienter som forskarna ansåg olämpliga att delta i studien.