Orelabrutinib, rituximab en methotrexaat bij nieuw gediagnosticeerd primair centraal zenuwstelsel lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd Primair centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom Leeftijdscategorie 18-75 jaar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 3.
3. Eerder onbehandeld. Patiënten die alleen met steroïden worden behandeld, komen in aanmerking.
4. Meetbare ziekte werd door MRI gedefinieerd als ten minste ≥1,0 ​​cm in korte diameter.
5. Levensverwachting van ≥ 3 maanden (volgens de onderzoeker).
6. Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve plasma-zwangerschapstest hebben bij opname in het onderzoek.

8. Adequate nierfunctie: geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) of geschatte creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/min; serumcreatinine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal.
9. Adequate leverfuncties: Transaminase (AST/ALAT) < 3 X bovenste normale waarde & Bilirubine < 2 X bovenste normale waarde.
10. Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥ 9 g/dl absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μl en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl.
11. Moet lumbaalpunctie en MRI/CT kunnen verdragen.
12. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met systemisch, niet-CZS-lymfoom metastatisch naar het CZS.
2. Patiënt gebruikt gelijktijdig andere goedgekeurde of in onderzoek zijnde antineoplastische middelen.
3. Aanwezigheid van actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) (HBsAg-positief en HBV-DNA≥ 104), infectie met het hepatitis C-virus (HCV), verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, HIV.
4. Patiënt is allergisch voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel.
5. Patiënt heeft een actieve gelijktijdige maligniteit die actieve therapie vereist.
6. Patiënt heeft significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (EKG) en actieve en significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, ongecontroleerd congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, klepziekte, pericarditis of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening.
7. Het is bekend dat de patiënt een ongecontroleerde actieve systemische infectie heeft.
8. Patiënt heeft een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van orgaansystemen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.
9. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (zogend), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als een toestand van een vrouw na de bevruchting tot aan het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) in het plasma van > 5 mIE/ml.
10. De patiënt is onwel of niet in staat om deel te nemen aan alle vereiste onderzoeksevaluaties en procedures.
11. Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van proefpersonen aan het onderzoek of de evaluatie van de resultaten kunnen belemmeren.
12. Voorgeschiedenis van intracraniale bloeding of klinisch significante beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dag van de studiebehandeling
13. Geschiedenis van een significante gastro-intestinale aandoening die de absorptie van orale medicatie zou beperken.
14. Warfarine of een ander van Coumadin afgeleid antistollingsmiddel of vitamine K-antagonisten. Patiënten moeten gedurende ten minste zeven dagen voorafgaand aan het starten met het onderzoeksgeneesmiddel geen warfarine-afgeleide anticoagulantia gebruiken. Gebruik van laagmoleculaire heparine en nieuwe orale anticoagulantia (bijv. rivaroxaban, apixaban) is toegestaan ​​indien nodig.
15. Gelijktijdig gebruik van een matige of sterke remmer of inductor van het P450-iso-enzym CYP3A. Deelnemers moeten van P450/CYP3A-remmers en -inductoren af ​​zijn voordat ze met het onderzoeksgeneesmiddel beginnen.
16. Bekende bloedingsdiathese (bijv. de ziekte van von Willebrand), hemofilie of actieve bloeding.
17. Geschiedenis van invasieve schimmelinfectie, inclusief invasieve aspergillose, of bekende actieve tuberculose.
18. Patiënten die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.