Orelabrutinib, rituximab e metotrexato nel linfoma primitivo del sistema nervoso centrale di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (SNC) istologicamente confermato Fascia di età 18-75 anni.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 3.
3. Precedentemente non trattato. Sono ammissibili i pazienti trattati solo con steroidi.
4. La malattia misurabile è stata definita come almeno ≥1,0 ​​cm di diametro corto mediante risonanza magnetica.
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi (a parere dello sperimentatore).
6. I partecipanti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare un documento di consenso informato scritto.

7. Le donne con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite durante il periodo di terapia e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Gli uomini sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo di terapia e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

   Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza al plasma negativo al momento dell'ingresso nello studio.

8. Funzionalità renale adeguata: velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) o clearance della creatinina stimata (CrCl) ≥ 50 mL/min; creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma.
9. Funzionalità epatica adeguata: transaminasi (AST/ALT) < 3 volte il valore normale superiore e bilirubina < 2 volte il valore normale superiore.
10. Funzionalità ematologica adeguata: emoglobina ≥ 9 g/dL conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL e conta piastrinica ≥ 75.000/μL.
11. Deve essere in grado di tollerare la puntura lombare e la risonanza magnetica/tac.
12. Capacità di deglutire farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con linfoma sistemico non-SNC metastatico al SNC.
2. - Il paziente utilizza contemporaneamente altri agenti antineoplastici approvati o sperimentali.
3. Presenza di infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg positivo e HBV-DNA≥ 104), infezione da virus dell'epatite C (HCV), malattie da immunodeficienza acquisita e congenita includono, ma non solo, l'HIV.
4. Il paziente è allergico ai componenti del farmaco in studio.
5. Il paziente ha un tumore maligno concomitante attivo che richiede una terapia attiva.
6. - Il paziente presenta anomalie significative all'elettrocardiogramma di screening (ECG) e malattie cardiovascolari attive e significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia non controllata, ipertensione non controllata, malattia valvolare, pericardite o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening.
7. Il paziente è noto per avere un'infezione sistemica attiva incontrollata.
8. Il paziente ha una malattia potenzialmente letale, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
9. Donne in gravidanza o allattamento (allattamento), dove la gravidanza è definita come uno stato di una donna dopo il concepimento fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) plasmatica > 5 mIU/mL.
10. Il paziente non sta bene o non è in grado di partecipare a tutte le valutazioni e procedure di studio richieste.
11. Abuso di droghe, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione dei soggetti allo studio o alla valutazione dei risultati.
12. Storia di emorragia intracranica o ictus clinicamente significativo entro 6 mesi prima del primo giorno del trattamento in studio
13. Storia di malattia gastrointestinale significativa che limiterebbe l'assorbimento di farmaci per via orale.
14. Warfarin o qualsiasi altro anticoagulante derivato da Coumadin o antagonisti della vitamina K. I pazienti devono sospendere gli anticoagulanti derivati ​​dal warfarin per almeno sette giorni prima di iniziare il farmaco in studio. Uso di eparina a basso peso molecolare e nuovi anticoagulanti orali (es. rivaroxaban, apixaban) è consentito se necessario.
15. Uso concomitante di un inibitore o induttore moderato o forte dell'isoenzima P450 CYP3A. I partecipanti devono essere privi di inibitori e induttori di P450/CYP3A prima di iniziare il farmaco in studio.
16. Diatesi emorragica nota (ad es. malattia di von Willebrand), emofilia o sanguinamento attivo.
17. Storia di infezione fungina invasiva, inclusa aspergillosi invasiva o tubercolosi attiva nota.
18. Pazienti ritenuti non idonei a partecipare allo studio dai ricercatori.