Orelabrutinibi, rituksimabi ja metotreksaatti äskettäin diagnosoidussa primaarisessa keskushermoston lymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu primaarinen keskushermoston (CNS) lymfooma Ikähaitari 18-75 vuotta.
2. Itäisen onkologiaosuuskunnan suorituskykytila ​​0–3.
3. Aikaisemmin hoitamaton. Potilaat, joita hoidetaan pelkällä steroidilla, ovat kelvollisia.
4. Mitattavissa oleva sairaus määritettiin MRI:llä vähintään ≥ 1,0 cm:n lyhyeksi halkaisijaksi.
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta (tutkijan mielestä).
6. Osallistujien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla halukkaita allekirjoittamaan.

7. Lisääntymiskykyisten naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

   Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan.

8. Riittävä munuaisten toiminta: Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (GFR) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/min; Seerumin kreatiniiniarvo ≤ 2 kertaa normaalin yläraja.
9. Riittävät maksan toiminnot: Transaminaasi (AST/ALT) < 3 X ylempi normaaliarvo & Bilirubiini < 2 X ylempi normaaliarvo.
10. Riittävä hematologinen toiminta: hemoglobiini ≥ 9 g/dl absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/μL.
11. Täytyy sietää lannepunktio ja MRI/CT.
12. Kyky niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on systeeminen, keskushermoston ulkopuolinen lymfooma, joka on metastasoitunut keskushermostoon.
2. Potilas käyttää samanaikaisesti muita hyväksyttyjä tai tutkittavia antineoplastisia aineita.
3. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ≥ 104), hepatiitti C -virusinfektio (HCV), hankinnat ja synnynnäiset immuunipuutostaudit sisältävät, mutta eivät rajoitu niihin.
4. Potilas on allerginen tutkimuslääkkeen aineosille.
5. Potilaalla on aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa.
6. Potilaalla on merkittäviä poikkeavuuksia seulontasähkökardiogrammissa (EKG) ja aktiivinen ja merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireelliset rytmihäiriöt, hallitsematon sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, läppäsairaus, perikardiitti tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
7. Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio.
8. Potilaalla on hengenvaarallinen sairaus, sairaus tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.
9. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen tiineyden päättymiseen asti, vahvistettu positiivisella plasman ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä > 5 mIU/ml.
10. Potilas voi huonosti tai ei pysty osallistumaan kaikkiin vaadittuihin tutkimusarviointeihin ja toimenpiteisiin.
11. Huumeiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimukseen tai tulosten arviointiin.
12. Aiempi kallonsisäinen verenvuoto tai kliinisesti merkittävä aivohalvaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
13. Merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka rajoittaisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä.
14. Varfariini tai mikä tahansa muu Coumadin-johdannainen antikoagulantti tai K-vitamiiniantagonisti. Potilaiden tulee olla poissa varfariinijohdannaisista antikoagulanteista vähintään seitsemän päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Pienen molekyylipainon hepariinin ja uusien oraalisten antikoagulanttien käyttö (esim. rivaroksabaani, apiksabaani) sallitaan tarvittaessa.
15. Kohtalaisen tai voimakkaan P450-isoentsyymin CYP3A:n estäjän tai indusoijan samanaikainen käyttö. Osallistujien on poistettava P450/CYP3A-estäjät ja -induktorit ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
16. Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandin tauti), hemofilia tai aktiivinen verenvuoto.
17. Aiempi invasiivinen sieni-infektio, mukaan lukien invasiivinen aspergilloosi, tai tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
18. Potilaat, joita tutkijat eivät pitäneet sopimattomina osallistumaan tutkimukseen.