Orelabrutinib, rituximab y metotrexato en el linfoma primario del sistema nervioso central recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) confirmado histológicamente Rango de edad 18-75 años.
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 3.
3. Previamente sin tratar. Los pacientes tratados con esteroides solos son elegibles.
4. La enfermedad medible se definió como al menos ≥1,0 ​​cm en un diámetro corto por resonancia magnética.
5. Esperanza de vida de ≥ 3 meses (a juicio del investigador).
6. Los participantes deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

7. Las mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de terapia y durante los 6 meses posteriores a la última dosis.

   Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en plasma negativa al ingresar al estudio.

8. Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada (TFG) o aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) ≥ 50 ml/min; creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad.
9. Funciones hepáticas adecuadas: Transaminasa (AST/ALT) < 3 X valor superior normal y Bilirrubina < 2 X valor superior normal.
10. Función hematológica adecuada: hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/μL y recuento de plaquetas ≥ 75.000/μL.
11. Debe ser capaz de tolerar la punción lumbar y la resonancia magnética/TC.
12. Capacidad para tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con linfoma sistémico fuera del SNC metastásico al SNC.
2. El paciente está usando simultáneamente otros agentes antineoplásicos aprobados o en investigación.
3. Presencia de infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo y ADN-VHB ≥ 104), infección por el virus de la hepatitis C (VHC), enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita que incluyen, entre otras, el VIH.
4. El paciente es alérgico a los componentes del fármaco del estudio.
5. El paciente tiene una neoplasia maligna concurrente activa que requiere terapia activa.
6. El paciente tiene anomalías significativas en el electrocardiograma (EKG) de detección y enfermedad cardiovascular activa y significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión no controlada, enfermedad valvular, pericarditis o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
7. Se sabe que el paciente tiene una infección sistémica activa no controlada.
8. El paciente tiene una enfermedad que pone en peligro la vida, una afección médica o una disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
9. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como un estado de una mujer después de la concepción hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) en plasma positiva de > 5 mUI/mL.
10. El paciente no se encuentra bien o no puede participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos del estudio.
11. Abuso de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación de los sujetos en el estudio o la evaluación de los resultados.
12. Antecedentes de hemorragia intracraneal o accidente cerebrovascular clínicamente significativo en los 6 meses anteriores al primer día de tratamiento del estudio
13. Antecedentes de enfermedad gastrointestinal significativa que limitaría la absorción de medicamentos orales.
14. Warfarina o cualquier otro anticoagulante derivado de Coumadin o antagonistas de la vitamina K. Los pacientes deben estar sin anticoagulantes derivados de la warfarina durante al menos siete días antes de comenzar con el fármaco del estudio. El uso de heparina de bajo peso molecular y nuevos anticoagulantes orales (p. rivaroxabán, apixabán) está permitido si es necesario.
15. Uso concurrente de un inhibidor o inductor moderado o fuerte de la isoenzima CYP3A del P450. Los participantes deben estar fuera de los inhibidores e inductores de P450/CYP3A antes de comenzar el fármaco del estudio.
16. Diátesis hemorrágica conocida (p. enfermedad de von Willebrand), hemofilia o sangrado activo.
17. Antecedentes de infección fúngica invasiva, incluida aspergilosis invasiva o tuberculosis activa conocida.
18. Pacientes considerados no aptos para participar en el estudio por los investigadores.