Orelabrutinib, Rituximab und Methotrexat bei neu diagnostiziertem primärem Lymphom des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes primäres Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) Altersbereich 18–75 Jahre.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 3.
3. Vorher unbehandelt. Patienten, die nur mit Steroiden behandelt werden, sind geeignet.
4. Eine messbare Erkrankung wurde als mindestens ≥ 1,0 cm im kurzen Durchmesser durch MRT definiert.
5. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten (nach Meinung des Prüfarztes).
6. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.

7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Therapiedauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer, die sexuell aktiv sind, müssen sich bereit erklären, während der Therapiedauer und für 6 Monate nach der letzten Dosis eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

   Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Eintritt in die Studie einen negativen Plasma-Schwangerschaftstest haben.

8. Angemessene Nierenfunktion: Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) oder geschätzte Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 50 ml/min; Serum-Kreatinin ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts.
9. Angemessene Leberfunktionen: Transaminase (AST/ALT) < 3 x oberer Normalwert & Bilirubin < 2 x oberer Normalwert.
10. Angemessene hämatologische Funktion: Hämoglobin ≥ 9 g/dl absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μl.
11. Muss in der Lage sein, Lumbalpunktion und MRT/CT zu tolerieren.
12. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit systemischem Nicht-ZNS-Lymphom mit Metastasen im ZNS.
2. Der Patient verwendet gleichzeitig andere zugelassene oder in der Erprobung befindliche antineoplastische Mittel.
3. Vorhandensein einer aktiven Hepatitis-B-Virus(HBV)-Infektion (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 104), Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion, erworbene und angeborene Immunschwächekrankheiten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf HIV.
4. Der Patient ist allergisch gegen Bestandteile des Studienmedikaments.
5. Der Patient hat eine gleichzeitig aktive Malignität, die eine aktive Therapie erfordert.
6. Der Patient hat signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) und eine aktive und signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, unkontrollierte dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierte Hypertonie, Herzklappenerkrankung, Perikarditis oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
7. Es ist bekannt, dass der Patient eine unkontrollierte aktive systemische Infektion hat.
8. Der Patient hat eine lebensbedrohliche Krankheit, einen medizinischen Zustand oder eine Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse unangemessen gefährden könnte.
9. Frauen, die schwanger sind oder stillen (stillend), wobei Schwangerschaft definiert ist als ein Zustand einer Frau nach der Empfängnis bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Plasma-Human-Choriongonadotropin(hCG)-Labortest von > 5 mIU/ml.
10. Der Patient ist unwohl oder nicht in der Lage, an allen erforderlichen Studienauswertungen und -verfahren teilzunehmen.
11. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme der Probanden an der Studie oder die Auswertung der Ergebnisse beeinträchtigen können.
12. Vorgeschichte einer intrakraniellen Blutung oder eines klinisch signifikanten Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Tag der Studienbehandlung
13. Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-Erkrankung, die die Aufnahme oraler Medikamente einschränken würde.
14. Warfarin oder andere von Coumadin abgeleitete Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten. Die Patienten müssen mindestens sieben Tage lang keine Warfarin-Derivat-Antikoagulanzien einnehmen, bevor sie mit dem Studienmedikament beginnen. Die Verwendung von niedermolekularem Heparin und neuartigen oralen Antikoagulanzien (z. Rivaroxaban, Apixaban) ist bei Bedarf erlaubt.
15. Gleichzeitige Anwendung eines mäßigen oder starken Inhibitors oder Induktors des P450-Isoenzyms CYP3A. Die Teilnehmer müssen vor Beginn des Studienmedikaments P450/CYP3A-Inhibitoren und -Induktoren absetzen.
16. Bekannte Blutungsdiathese (z. von-Willebrand-Krankheit), Hämophilie oder aktive Blutung.
17. Vorgeschichte einer invasiven Pilzinfektion, einschließlich invasiver Aspergillose, oder bekannter aktiver Tuberkulose.
18. Patienten, die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie angesehen wurden.