Orelabrutinib, rituximab és metotrexát az újonnan diagnosztizált elsődleges központi idegrendszeri limfómában

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt elsődleges központi idegrendszeri (CNS) limfóma Életkor 18-75 év.
2. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-3.
3. Korábban kezeletlen. A csak szteroiddal kezelt betegek jogosultak.
4. A mérhető betegséget legalább ≥1,0 ​​cm-es rövid átmérőjűként határozták meg MRI-vel.
5. A várható élettartam ≥ 3 hónap (a vizsgáló véleménye szerint).
6. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni.

7. A reproduktív képességű nőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a terápia ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig. A szexuálisan aktív férfiaknak vállalniuk kell, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés ideje alatt és az utolsó adag után 6 hónapig.

   A fogamzóképes nőknek negatív plazma terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.

8. Megfelelő vesefunkció: becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) vagy becsült kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc; szérum kreatinin ≤ a normál felső határának kétszerese.
9. Megfelelő májfunkciók: Transamináz (AST/ALT) < 3-szorosa a felső normálértéknek és a Bilirubin < 2-szerese a felső normálértéknek.
10. Megfelelő hematológiai funkció: hemoglobin ≥ 9 g/dl abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL és trombocitaszám ≥ 75 000/μL.
11. A lumbálpunkciót és az MRI/CT-t elviselni kell.
12. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Szisztémás, nem központi idegrendszeri limfómában szenvedő beteg, amely a központi idegrendszerre metasztatikus.
2. A beteg egyidejűleg más jóváhagyott vagy vizsgált daganatellenes szereket is szed.
3. Aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (HBsAg pozitív és HBV-DNS ≥ 104), hepatitis C vírus (HCV) fertőzés, szerzett és veleszületett immunhiányos betegségek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a HIV.
4. A beteg allergiás a vizsgált gyógyszer összetevőire.
5. A betegnek aktív egyidejű rosszindulatú daganata van, amely aktív kezelést igényel.
6. A szűrést követő 6 hónapon belül a betegnél jelentős eltérések mutatkoznak az elektrokardiogram (EKG) szűrésében, valamint aktív és jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aritmiák, kontrollálatlan pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, billentyűbetegség, szívburokgyulladás vagy szívinfarktus.
7. A páciensről ismert, hogy kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzése van.
8. A betegnek életveszélyes betegsége, egészségügyi állapota vagy szervrendszeri működési zavara van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
9. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők, akiknél a terhességet a nőstény fogantatás utáni állapotaként határozzák meg a terhesség befejezéséig, amelyet pozitív plazma humán koriongonadotropin (hCG) laboratóriumi teszt igazolt > 5 mIU/ml.
10. A beteg rosszul érzi magát, vagy nem tud részt venni az összes szükséges vizsgálati értékelésben és eljárásban.
11. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek megzavarhatják az alanyok részvételét a vizsgálatban vagy az eredmények értékelésében.
12. Intracranialis vérzés vagy klinikailag jelentős stroke a kórtörténetben a vizsgálati kezelés első napját megelőző 6 hónapon belül
13. Jelentős gyomor-bélrendszeri betegség a kórtörténetben, amely korlátozza az orális gyógyszerek felszívódását.
14. Warfarin vagy bármely más Coumadin-származék antikoaguláns vagy K-vitamin antagonista. A vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt a betegeknek legalább hét napig nem kell szedniük a warfarin-származék antikoagulánsokat. Kis molekulatömegű heparin és új orális antikoagulánsok (pl. rivaroxaban, apixaban) szükség esetén megengedett.
15. A CYP3A P450 izoenzim közepes vagy erős inhibitorának vagy induktorának egyidejű alkalmazása. A résztvevőknek a P450/CYP3A inhibitoroktól és induktoroktól távol kell lenniük a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
16. Ismert vérzéses diathesis (pl. von Willebrand-betegség), hemofília vagy aktív vérzés.
17. Invazív gombás fertőzés a kórtörténetben, beleértve az invazív aspergillózist vagy az ismert aktív tuberkulózist.
18. Azok a betegek, akiket a kutatók alkalmatlannak tartottak a vizsgálatban való részvételre.