Orélabrutinib, Rituximab et Méthotrexate dans le lymphome primaire du système nerveux central nouvellement diagnostiqué

Critère d'intégration:

1. Lymphome primitif du système nerveux central (SNC) confirmé histologiquement Tranche d'âge 18-75 ans.
2. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 3.
3. Auparavant non traité. Les patients traités avec des stéroïdes seuls sont éligibles.
4. La maladie mesurable a été définie comme au moins ≥ 1,0 cm de diamètre court par IRM.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois (de l'avis de l'investigateur).
6. Les participants doivent être capables de comprendre et être disposés à signer un document écrit de consentement éclairé.

7. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant la durée du traitement et pendant 6 mois après la dernière dose.

   Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse au plasma négatif lors de leur entrée dans l'étude.

8. Fonction rénale adéquate : Débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ou clairance de la créatinine estimée (CrCl) ≥ 50 mL/min ; Créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale.
9. Fonctions hépatiques adéquates : Transaminase (AST/ALT) < 3 X valeur normale supérieure et bilirubine < 2 X valeur normale supérieure.
10. Fonction hématologique adéquate : hémoglobine ≥ 9 g/dL nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL et numération plaquettaire ≥ 75 000/μL.
11. Doit être capable de tolérer la ponction lombaire et l'IRM/TDM.
12. Capacité à avaler des médicaments oraux.

Critère d'exclusion:

1. Patient atteint d'un lymphome systémique non SNC métastatique au SNC.
2. Le patient utilise simultanément d'autres agents antinéoplasiques approuvés ou expérimentaux.
3. La présence d'une infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (AgHBs positif et ADN-VHB ≥ 104), d'une infection par le virus de l'hépatite C (VHC), d'immunodéficiences acquises et congénitales comprend, mais sans s'y limiter, le VIH.
4. Le patient est allergique aux composants du médicament à l'étude.
5. Le patient a une tumeur maligne active concomitante nécessitant un traitement actif.
6. Le patient présente des anomalies significatives à l'électrocardiogramme de dépistage (ECG) et une maladie cardiovasculaire active et significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée, une hypertension non contrôlée, une maladie valvulaire, une péricardite ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage.
7. Le patient est connu pour avoir une infection systémique active non contrôlée.
8. Le patient a une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
9. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes), où la grossesse est définie comme un état d'une femme après la conception jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) plasmatique de > 5 mUI/mL.
10. Le patient est malade ou incapable de participer à toutes les évaluations et procédures d'étude requises.
11. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation des sujets à l'étude ou à l'évaluation des résultats.
12. Antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'AVC cliniquement significatif dans les 6 mois précédant le premier jour du traitement à l'étude
13. Antécédents de maladie gastro-intestinale importante qui limiterait l'absorption des médicaments oraux.
14. Warfarine ou tout autre anticoagulant dérivé de Coumadin ou antagoniste de la vitamine K. Les patients doivent être hors anticoagulants dérivés de la warfarine pendant au moins sept jours avant de commencer le médicament à l'étude. Utilisation d'héparine de bas poids moléculaire et de nouveaux anticoagulants oraux (par ex. rivaroxaban, apixaban) est autorisé si nécessaire.
15. Utilisation concomitante d'un inhibiteur ou inducteur modéré ou puissant de l'isoenzyme P450 CYP3A. Les participants doivent être hors inhibiteurs et inducteurs P450/CYP3A avant de commencer le médicament à l'étude.
16. Diathèse hémorragique connue (par ex. maladie de von Willebrand), hémophilie ou saignement actif.
17. Antécédents d'infection fongique invasive, y compris aspergillose invasive, ou tuberculose active connue.
18. Les patients jugés inaptes à participer à l'étude par les chercheurs.