肝细胞癌 (HCC) 受试者中的 KAT-101
2025年6月2日 更新者：Primocure Pharma
一项多中心、开放标签、1/2a 期试验，以评估 KAT-101 在 HCC 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效
NLP-KAT-101是一项1/2a期剂量递增和扩展研究，旨在研究口服+瘤内（IT）KAT在HCC受试者中的安全性、耐受性、PK和初步疗效。
研究概览
详细说明
第 1 阶段将确定单独口服、单独 IT 的最佳剂量以及推荐的第 2 阶段口服 + IT 剂量 (RP2D) 剂量。
一旦确定了 RP2D，其他受试者将被纳入第 2a 阶段（剂量扩展），以进一步研究口服 + IT KAT 在 RP2D 中的有效性和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
148
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Daegu、大韩民国
- Kyungpook National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韩民国
- Samsung Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经证实的 HCC 不适合手术切除或根治性局部消融治疗且不符合肝移植的条件。
- 无法切除的局部晚期或转移性 HCC 的未接受全身治疗。 此外，索拉非尼、乐伐替尼或阿替利珠单抗与贝伐珠单抗联用治疗进展、拒绝或不耐受。 最多允许进行 2 次先前的全身治疗（包括化疗或靶向治疗，不包括局部治疗）。
- 至少一个基于 RECIST 1.1 的可测量病变
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 足够的器官功能
排除标准：
在首次给予研究治疗之前：
- 28天内进行大手术
- 14 天内的放疗，包括姑息性放疗
- 14 天内使用类固醇（外用药物除外）
- 3 周内化疗（亚硝基脲化合物为 6 周）
- 在过去 3 周内或至少 5 个半衰期内接受过生物制剂治疗，包括激素治疗，以较短者为准
- 肿瘤浸润门静脉、肝静脉或下腔静脉，完全阻断肝脏循环
- 筛选前 4 周内用另一种研究药物治疗，或尚未经过 5 个半衰期，以较长者为准
- 不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 任何可能干扰研究产品的具有临床意义的异常肠道发现
- 根据研究者的判断，患有严重的心脏疾病或患有其他严重内部疾病的合并症的受试者
- QTcF > 450 毫秒或先天性长 QT 综合征
- 疑似严重传染病、肠麻痹、肠梗阻、间质性肺炎或肺纤维化
- 严重的潜在医学或精神疾病、痴呆或精神状态改变会损害理解知情同意的能力、禁忌参与研究或混淆研究结果
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或慢性或活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 丙型肝炎病毒 (HCV)。 可以招募已证明治愈（治疗结束后 24 周后检测不到 HCV 核糖核酸 (RNA)）的 HCV 受试者。
- 因受伤或创伤导致的严重身体或精神创伤。
- MRI 检查禁忌的任何条件或不可移动设备
- 孕妇或哺乳母亲。
- 在研究期间直至最后一次研究治疗剂量后 185 天不愿使用医学上可接受的节育方法的育龄妇女 (WOCBP)
- 在研究期间直至最后一次研究治疗剂量后 95 天，有育龄伴侣且不愿将避孕套与第二种医学上可接受的避孕方法结合使用的男性。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：口服实验组
口服给药 (KAT-101) 每天服用一次，连续 7 天连续服用 4 天（每周服用 4 天/每周休息 3 天）。
每个周期为28天。
治疗将持续最多 12 个周期，直到出现疾病进展（PD）、不可接受的毒性或任何停止给药的原因，以先发生者为准。
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口服剂型
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实验性的：IT实验臂
IT 管理 (KAT-201) 将通过经皮 IT 注射在超声和/或计算机断层扫描 (CT) 引导下每周注射一次（每周第 1 天）。
每个周期为28天。
治疗将持续最多 2 个周期，直到 PD、不可接受的毒性或任何停止给药的原因，以先发生者为准。
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IT剂型
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实验性的：口腔+IT实验臂
一旦确定了最佳口服和 IT 剂量，口服 + IT 将按如下方式给药：口服给药 (KAT-101) 将每天服用一次，连续 7 天连续服用 4 天（每周服用 4 天/休息 3 天）。
治疗将持续最多 12 个周期（每个周期 28 天）。
IT 管理 (KAT-201) 将通过经皮 IT 注射在超声和/或 CT 引导下每周注射一次（每周第 1 天）。
治疗将持续最多 2 个周期（每个周期 28 天），直到 PD、不可接受的毒性或任何停止给药的原因，以先发生者为准。
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口服剂型
IT剂型
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定口服 + IT 给药的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：24个月
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RP2D 定义为剂量递增（口服 + IT）停止时的剂量
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估 KAT（口服、IT 和口服 + IT）在 HCC 受试者中的安全性和耐受性
大体时间：54个月
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衡量为每个 CTCAE 的 AE 数量和实验室值与基线相比的变化。
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54个月
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评估KAT口服+IT给药的初步抗肿瘤活性
大体时间：54个月
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总体反应率 (ORR) 定义为实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 和/或 mRECIST 中具有最佳总体反应 (BOR) 的受试者比例；疾病控制率 (DCR)，定义为 BOR 为 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的受试者比例；反应持续时间 (DOR)，定义为从反应时间（CR 或 PR）到 PD 或死亡时间的时间长度；无进展生存期 (PFS)，定义为从治疗开始之日到 PD 或死亡的时间；总生存期 (overall survival, OS)，定义为从治疗开始之日到因任何原因死亡的时间长度。
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54个月
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评估 KAT 的最大浓度 (Cmax)（口服和口服 + IT）
大体时间：54个月
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将抽取血样以确定 KAT 的 Cmax
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54个月
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评估 KAT（口服和口服 + IT）达到最大药物浓度 (Tmax) 的中位时间
大体时间：54个月
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将抽取血样以确定 KAT 的 Tmax
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54个月
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评估 KAT（口服和口服 + IT）的半衰期 (T1/2)
大体时间：54个月
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将抽取血样以确定 KAT 的 T1/2
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54个月
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评估 KAT（口服和口服 + IT）的曲线下面积 (AUC)
大体时间：54个月
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将抽取血样以确定 KAT 的 AUC
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54个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月1日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2027年11月1日
研究注册日期
首次提交
2022年10月23日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月30日
首次发布 (实际的)
2022年11月2日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年6月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年6月2日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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