KAT-101 bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC)

Einschlusskriterien:

• Bestätigtes HCC, das einer chirurgischen Resektion oder einer kurativen lokoregionären ablativen Behandlung nicht zugänglich ist und die nicht für eine Lebertransplantation geeignet sind.
• Systemische Behandlung – naiv für inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC. Darüber hinaus Patienten, die Sorafenib, Lenvatinib oder Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab behandelt, abgelehnt oder nicht vertragen haben. Es sind maximal 2 vorherige systemische Therapielinien (einschließlich Chemotherapie oder zielgerichteter Therapie, ausgenommen lokoregionäre Therapie) zulässig.
• Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST 1.1
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

• Vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments:

  1. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen
  2. Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen einschließlich palliativer Bestrahlung
  3. Verwendung von Steroiden (mit Ausnahme von topischen Mitteln) innerhalb von 14 Tagen
  4. Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffverbindungen)
  5. Vorherige Behandlung mit biologischen Wirkstoffen, einschließlich Hormontherapie, innerhalb der letzten 3 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist
  6. Tumorinfiltration in der Pfortader, den Lebervenen oder der unteren Hohlvene, die die Zirkulation in der Leber vollständig blockiert
  7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder für die 5 Halbwertszeiten noch nicht abgelaufen sind, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
  8. Unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
• Alle klinisch signifikanten abnormalen Darmbefunde, die das Prüfprodukt beeinträchtigen könnten
• Schwere Herzerkrankungen oder Probanden mit Komorbiditäten anderer schwerer innerer Erkrankungen nach Ermessen des Prüfers
• QTcF > 450 ms oder angeborenes Long-QT-Syndrom
• Verdacht auf schwere Infektionskrankheiten, Darmlähmung, Darmverschluss, interstitielle Pneumonie oder Lungenfibrose
• Schwerwiegender medizinischer oder psychiatrischer Grundzustand, Demenz oder veränderter Geisteszustand, der die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Einverständniserklärung zu verstehen, eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren oder die Ergebnisse der Studie verfälschen würde
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische oder aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit HCV, die eine dokumentierte Heilung aufweisen (nicht nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure (RNA) 24 Wochen nach Behandlungsende) können aufgenommen werden.
• Schweres körperliches oder seelisches Trauma, das aus einer Verletzung oder Wunde(n) resultiert.
• Jeder Zustand oder jedes nicht abnehmbare Gerät, das für eine MRT-Untersuchung kontraindiziert ist
• Schwangere oder stillende Mütter.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, während der Studie bis 185 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine medizinisch akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Männer mit gebärfähigen Partnern, die während der Studie bis 95 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, Kondome in Kombination mit einer zweiten medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode zu verwenden.