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STTEPP：拉考沙胺在疼痛性慢性胰腺炎患者中的安全性、耐受性和剂量限制毒性 (STTEPP)

2026年6月1日 更新者：Evan Fogel、Indiana University
研究人员提议对 FDA 批准的抗癫痫药物拉科酰胺进行剂量递增试验，该药物被添加到阿片类药物治疗中，用于慢性胰腺炎 (CP) 引起的慢性腹痛患者。 该试点试验将测试研究设计的可行性，并就拉考沙胺与阿片类药物联合用于该患者群体以减轻临床上称为阿片类药物诱发的痛觉过敏 (OIH) 的情况的耐受性和安全性提供保证。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

阿片类药物的一个相当明显的不良脱靶效应是对伤害性刺激的敏感性增加，甚至对以前的非伤害性刺激产生疼痛反应，临床上称为阿片类药物诱发的痛觉过敏 (OIH)。 根据临床前公布的数据，钠通道 NaV1.7 的治疗靶向可能解决限制阿片类药物控制疼痛功效的机制之一。 研究人员假设拉考沙胺是一种 FDA 批准的靶向 NaV1.7 的抗癫痫药，与阿片类药物联合使用将提高阿片类药物控制慢性胰腺炎 (CP) 患者疼痛的疗效。 然而，没有可用的初步数据评估该患者人群中的拉考沙胺。 因此，有必要进行 1 期试验。

研究人员将采用贝叶斯最优区间 (BOIN) 设计来找到最大耐受剂量 (MTD)。 研究人员将招募和治疗规模为 3 的队列中的患者。 初始剂量为 50mg po bid（100mg/天），然后分两次增加 100mg/天。 拉科酰胺的最大日剂量为 400 毫克/天。 每个剂量水平的拉考沙胺给药持续时间为 7 天。 后续实验室参数（在研究开始时获得）将在治疗完成后第 8 天（有 3 天的窗口）获得。 后续电话访问将在第 21 天（有 3 天的时间窗口）进行，以评估不良事件和药物变化。

预计拉考沙胺将被证明是安全且耐受性良好的。 然后，这项试点研究的结果将支持继续进行后续的 2 期试验，以评估将拉考沙胺添加到阿片类药物治疗中以减轻 CP 引起的腹痛的疗效。 研究人员进一步预计，拉考沙胺与阿片类药物联合使用将显着降低充分缓解疼痛所需的阿片类药物剂量，并有助于显着提高阿片类药物用于 CP 的安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权；
  2. 知情同意时年满 18 岁；
  3. 根据 CPDPC PROCEED 研究定义，怀疑（黄色 2 或 3）或明确诊断为 CP，伴有持续的腹痛症状；
  4. 患者在入组治疗与胰腺炎相关的腹痛之前，必须维持使用阿片类药物（美沙酮或舒乐酮除外）4 周，每日吗啡等效剂量为 20-120 毫克；
  5. 即使使用阿片类药物仍存在腹痛症状（VAS 和 BPI 平均评分≥4，入组时）；
  6. ECOG 性能状态为 0-2；（Oken 等人，1982 年）
  7. 吞咽和耐受口服药片的能力；
  8. 有生育能力的女性妊娠试验必须呈阴性；
  9. 必须满足以下实验室参数：WBC 计数 ≥ 3.0 K/mm3，中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 K/mm3，血红蛋白 ≥ 9 g/dL，血小板 ≥ 75 K/mm3，肌酐 ≤ 1.5 mg/dl，胆红素 ≤ 1.5 x ULN，AST ≤ 3 x ULN，ALT ≤ 3 x ULN；基线 12 导联 EKG 的正常 PR 间期。

排除标准：

  1. 根据 PROCEED 标准，具有不确定 CP（黄色 1）的受试者；
  2. 在注册前 30 天内使用任何研究药物进行治疗，或同时参与涉及另一种研究药物的临床试验；
  3. 需要住院或静脉注射阿片类药物治疗的疼痛迅速加剧；
  4. 已知对拉考沙胺、卡马西平或奥卡西平的超敏反应/过敏反应；
  5. 怀孕或哺乳；
  6. 诊断为癫痫和/或目前正在服用抗癫痫药物的患者；
  7. 入组后 90 天内进行腹部手术或疼痛干预（ERCP 括约肌切开术/支架/结石移除；腹腔神经丛阻滞）。
  8. 入组后 90 天内因胰腺炎恶化或疼痛管理而住院
  9. 目前服用 Suboxone、美沙酮或吸食大麻的患者。
  10. 其他可能解释患者持续症状的因素，由登记医生自行决定。
  11. 自身免疫性或外伤性胰腺炎的病史，或急性坏死性胰腺炎的前哨发作，导致可疑的导管断开综合征。
  12. 原发性胰腺肿瘤——胰腺导管腺癌、疑似囊性肿瘤（>1cm 或主导管受累）、神经内分泌肿瘤和其他罕见肿瘤。
  13. 其他恶性肿瘤的胰腺转移。
  14. 实体器官移植史、HIV/AIDS。
  15. 已知的孤立性胰腺外分泌功能不全（例如，在没有任何符合条件的纳入标准的情况下）。
  16. 参与者不得患有研究者认为会损害他们耐受研究干预或参与后续行动的能力的医学或精神疾病或持续的药物滥用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增水平
在第一个 3 名患者队列中，给予的拉考沙胺剂量为 50mg/d BID。 只有在完成 7 天药物治疗后的 21 ± 3 天内，3 名参与者均未表现出 DLT，才会开始加入下一个更高剂量的队列。 剂量递增将根据贝叶斯最优间隔 (BOIN) 设计进行，分两次递增 100 毫克/天。 拉科酰胺的最大日剂量为 400 毫克/天。
药品：拉科酰胺
研究访问 1：将在第 0 天进行基线研究评估并亲自完成问卷调查。药物治疗日将在第 1-7 天进行。 研究访问 2：在 7 天的药物治疗期结束后，参与者将在第 8 天（有 3 天的宽限期）进行面对面的门诊访问，届时将再次完成类似的评估和问卷调查。 参与者将在这次访问中归还所有未使用的药物，以进行处置并监督依从性。 将在第 21 天（有 3 天的时间窗口）进行电话随访，以评估不良事件和药物变化
其他名称：
  • 维帕特

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第 1 天到第 21 天的随访期间，将通过 CTCAE v5.0 报告的 3 级或 4 级毒性的数量来衡量 CP 患者拉考沙胺联合阿片类药物的剂量限制毒性。
大体时间：第 1 天，第 21 天跟进
拉考沙胺和阿片类药物组合的剂量限制性毒性。 根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0，将对患者进行检查并根据出现 3 级或 4 级毒性的主观/客观证据进行分级。
第 1 天，第 21 天跟进
CP 患者对拉科酰胺联合阿片类药物的耐受性将通过第 1 天和第 7 天之间按照指示服用拉科酰胺药丸的依从性百分比进行评估。
大体时间：第 1 天，第 7 天
将通过对干预的依从性来评估耐受性。 受试者将被评估以完成 7 天的试验。 占 100%、75%、50% 和
第 1 天，第 7 天
根据招募率在 CP 患者中将拉考沙胺添加到阿片类药物治疗中进行的试点研究的可行性：通过从筛选访视继续到注册访视的符合条件的患者比例来衡量。
大体时间：筛选访问，注册访问
招募率（同意参与的符合条件的患者比例）
筛选访问，注册访问
根据从筛选访问到 21 天随访访问的变化测量的保留率，在 CP 患者中添加拉科酰胺到阿片类药物治疗的初步研究的可行性。
大体时间：筛选访视，21 天随访
辍学率，包括对保留障碍的定性评估。
筛选访视，21 天随访

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在阿片类药物治疗中加入拉考沙胺治疗 CP 引起的腹痛，从筛选访视到随访第 8 天的 VAS 评分降低 50% 的疗效。
大体时间：筛选访问，第 8 天

视觉模拟评分 (VAS) - 从筛选访视到第 8 天随访访视的评分下降 50%。

视觉模拟量表 (VAS) 是一种经过验证的急性和慢性疼痛主观测量方法。 通过在代表“无痛”和“最痛”之间的连续统一体的 10 厘米线上做一个手写标记来记录分数。
筛选访问，第 8 天
在阿片类药物治疗中加入拉科酰胺治疗 CP 引起的腹痛的疗效，从筛选访问到第 8 天访问的 BPI-SF 平均疼痛评分降低 50%。
大体时间：筛选访问，第 8 天
简要疼痛量表 (BPI)，简式平均分 - 从筛选访问到随访访问第 8 天的总分下降 50% BPI-SF 是一种经过验证的自我报告工具，用于评估疼痛严重程度和疼痛对日常活动的干扰在评估的时候。 疼痛严重程度的可能评分范围为 0 到 10（分数越高表示疼痛越严重）
筛选访问，第 8 天
在阿片类药物治疗中加入拉考沙胺治疗 CP 引起的腹痛，从筛选访问到随访访问第 8 天，Compat-SF 疼痛严重程度总分降低 50% 的疗效。
大体时间：筛选访问，第 8 天
Compat-SF 总分 - 从筛选访视到第 8 天随访访视的总分下降 50% COMPAT-SF 是经过验证的自我报告工具，专为胰腺疾病患者设计。 疼痛严重程度（平均、最差和最轻）的分数范围为 0 到 10（越高对应越痛）；疼痛触发因素（包括食物、运动和热变化）的分数从从不到总是（从不、很少、有时、非常经常、总是）进行评分；疼痛症状特征（痉挛、刺痛、刺痛）的评分从 0（无）到 10（最差）。
筛选访问，第 8 天
从筛选访问到随访访问第 8 天，在阿片类药物治疗中加入拉考沙胺治疗 CP 引起的腹痛的疗效使吗啡毫克当量 (MME) 的阿片类药物使用减少 25%。
大体时间：筛选访问，第 8 天
从筛选访视到随访第 8 天，阿片类药物的使用将减少 25%。患者将被要求在药物日记中跟踪从筛选访视到研究干预第 8 天服用的所有阿片类药物。 将计算 MME 以比较从筛选访问到第 8 天的 MME 水平。
筛选访问，第 8 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Indiana University

合作者

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

调查人员

  • 研究主任：Aynur Unalp-Arida, MD, PhD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月17日

初级完成 (估计的)

2027年3月31日

研究完成 (估计的)

2027年3月31日

研究注册日期

首次提交

2022年10月18日

首先提交符合 QC 标准的

2022年10月31日

首次发布 (实际的)

2022年11月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月1日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SHHBRBAPSM35
  • 1R01DK132709-01 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

根据要求，可以与外部机构的研究人员共享去识别化的患者数据以进行辅助研究。 应通过 efogel@iu.edu 向研究首席研究员提出请求。

IPD 共享时间框架

数据将在研究结束时和随后的 5 年内提供。

IPD 共享访问标准

个人数据共享请求可发送至：efogel@iu.edu

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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