STTEPP: sicurezza, tollerabilità e tossicità dose-limitante di lacosamide in pazienti con pancreatite cronica dolorosa (STTEPP)

Criterio di inclusione:

1. consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali;
2. ≥ 18 anni al momento del consenso informato;
3. diagnosi sospetta (GIALLA 2 o 3) o definitiva di PC, secondo la definizione dello studio CPDPC PROCEED con sintomi in corso di dolore addominale;
4. i pazienti devono essere mantenuti su un oppioide (eccetto metadone o suboxone) per 4 settimane prima dell'arruolamento per il trattamento del dolore addominale correlato alla pancreatite, con una dose giornaliera equivalente di morfina di 20-120 mg;
5. sintomi in corso di dolore addominale anche con uso di oppioidi (punteggio medio VAS e BPI ≥4, al momento dell'arruolamento);
6. ECOG Performance Status di 0-2; (Oken et al., 1982)
7. capacità di deglutire e tollerare compresse orali;
8. le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo;
9. devono essere soddisfatti i seguenti parametri di laboratorio: conta leucocitaria ≥ 3,0 K/mm3, conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 K/mm3, emoglobina ≥ 9 g/dL, piastrine ≥ 75 K/mm3, creatinina ≤ 1,5 mg/dl, bilirubina ≤ 1,5 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, ALT ≤ 3 x ULN; intervallo PR normale sull'ECG a 12 derivazioni basale.

Criteri di esclusione:

1. soggetti con CP indeterminata (GIALLO 1) secondo i criteri PROCEED;
2. trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima della registrazione o partecipazione concomitante a una sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale;
3. dolore in rapida escalation che richiede l'ospedalizzazione o la terapia con oppioidi per via endovenosa;
4. nota ipersensibilità/reazione allergica a lacosamide, carbamazepina o oxcarbazepina;
5. gravidanza o allattamento;
6. paziente con diagnosi di epilessia e/o in corso di assunzione di farmaci antiepilettici;
7. chirurgia addominale o intervento sul dolore (ERCP con sfinterotomia/stent/rimozione di calcoli; blocco del plesso celiaco) entro 90 giorni dall'arruolamento.
8. ricovero per esacerbazione di pancreatite o gestione del dolore entro 90 giorni dall'arruolamento
9. paziente che attualmente assume Suboxone, Metadone o usa Marijuana.
10. altri fattori che potrebbero spiegare i sintomi in corso del paziente, a discrezione del medico arruolante.
11. storia di pancreatite autoimmune o traumatica, o attacco sentinella di pancreatite acuta necrotizzante che si traduce in sospetta sindrome del dotto disconnesso.
12. tumori pancreatici primari - adenocarcinoma duttale pancreatico, sospetta neoplasia cistica (> 1 cm di dimensione o coinvolgimento del dotto principale), tumori neuroendocrini e altri tumori non comuni.
13. metastasi pancreatiche da altre neoplasie.
14. storia di trapianto di organi solidi, HIV/AIDS.
15. insufficienza pancreatica esocrina isolata nota (ad es. in assenza di qualsiasi criterio di inclusione ammissibile).
16. i partecipanti non devono avere malattie mediche o psichiatriche o abuso di sostanze in corso che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la loro capacità di tollerare gli interventi dello studio o di partecipare al follow-up.