STTEPP: Lakosamidin turvallisuus, siedettävyys ja annosta rajoittava toksisuus potilailla, joilla on tuskallinen krooninen haimatulehdus (STTEPP)
maanantai 1. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Evan Fogel, Indiana University
Tutkijat ehdottavat FDA:n hyväksymän epilepsialääkkeen, lakosamidin, opioidihoitoon lisätyn annoskorotuskokeen suorittamista potilailla, joilla on kroonisen haimatulehduksen (CP) aiheuttamaa kroonista vatsakipua.
Tämä pilottitutkimus testaa tutkimussuunnitelman toteutettavuutta ja antaa varmuuden lakosamidin siedettävyydestä ja turvallisuudesta, jota käytetään samanaikaisesti opioidien kanssa tässä potilasryhmässä kliinisesti opioidin aiheuttamana hyperalgesiana (OIH) tunnetun tilan vähentämiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksi opioidien varsin selvä haitallinen kohdevaikutus on lisääntyvä herkkyys haitallisille ärsykkeille, mikä jopa kehittää kivuliaita vasteita aiemmin ei-haitallisiin ärsykkeisiin, joka tunnetaan kliinisesti opioidin aiheuttamana hyperalgesiana (OIH). Prekliinisten julkaistujen tietojen perusteella natriumkanavan NaV1.7:n terapeuttinen kohdentaminen voi puuttua yhteen mekanismeista, jotka rajoittavat opioidien tehokkuutta kivun hallinnassa. Tutkijat olettavat, että lakosamidi, FDA:n hyväksymä epilepsialääke, joka kohdistuu NaV1.7:ään, käytettynä samanaikaisesti opioidien kanssa parantaa opioidien tehokkuutta kivun hallinnassa potilailla, joilla on krooninen haimatulehdus (CP). Lakosamidin arvioimiseksi tässä potilasryhmässä ei kuitenkaan ole saatavilla alustavia tietoja. Siksi vaiheen 1 kokeilu on tarpeen.
Tutkijat käyttävät Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) mallia löytääkseen suurimman siedetyn annoksen (MTD). Tutkijat rekisteröivät ja hoitavat potilaita koon 3 kohortteihin. Aloitusannos on 50 mg po bid (100 mg/vrk), jota seuraa asteittainen lisäys 100 mg/vrk jaettuna kahteen annokseen. Lakosamidin suurin vuorokausiannos on 400 mg/vrk. Lakosamidin annon kesto on 7 päivää kullakin annostasolla. Seurantalaboratorioparametrit (jotka saatiin tutkimukseen saapuessa) saadaan 8. päivänä (3 päivän ikkunalla) hoidon päättymisen jälkeen. Seurantapuhelinkäynti tapahtuu päivänä 21 (jossa on 3 päivän ikkuna) haittatapahtumien ja lääkitysmuutosten arvioimiseksi.
Lakosamidin odotetaan osoittautuvan turvalliseksi ja hyvin siedettäväksi. Tämän pilottitutkimuksen tulokset tukevat sitten etenemistä seuraavaan vaiheen 2 tutkimukseen, jossa arvioidaan opioidihoitoon lisätyn lakosamidin tehokkuutta CP:n aiheuttaman vatsakivun lievittämiseksi. Lisäksi tutkijat odottavat, että lakosamidi yhdistettynä opiaattiin alentaa oleellisesti riittävään kivunlievitykseen tarvittavaa opioidiannostusta ja parantaa merkittävästi opioidien käytön turvallisuusprofiilia CP:n hoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
21
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen;
- ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana;
- epäilty (KELTAINEN 2 tai 3) tai varma CP-diagnoosi CPDPC PROCEED -tutkimuksen määritelmän mukaisesti jatkuvilla vatsakipuoireilla;
- potilaille on annettava opioidia (paitsi metadonia tai suboksonia) 4 viikon ajan ennen haimatulehdukseen liittyvän vatsakivun hoitoon hakeutumista 20–120 mg:n päivittäisellä morfiiniekvivalenttiannoksella;
- jatkuvat vatsakivun oireet jopa opioidien käytön yhteydessä (VAS- ja BPI-keskiarvo ≥4 ilmoittautumisen yhteydessä);
- ECOG-suorituskykytila 0-2; (Oken et al., 1982)
- kyky niellä ja sietää oraalisia tabletteja;
- hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti;
- seuraavat laboratorioparametrit on täytettävä: valkosolujen määrä ≥ 3,0 K/mm3, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/mm3, hemoglobiini ≥ 9 g/dl, verihiutaleet ≥ 75 K/mm3, kreatiniini ≤ 1,5 mg/mm3, x bili. ULN, AST ≤ 3 x ULN, ALT ≤ 3 x ULN; normaali PR-intervalli 12-kytkentäisen EKG:n lähtötilanteessa.
Poissulkemiskriteerit:
- koehenkilöt, joilla on määrittelemätön CP (KELTAINEN 1) PROCEED-kriteerien mukaisesti;
- hoito millä tahansa tutkimusaineella 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai samanaikainen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine;
- nopeasti lisääntyvä kipu, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä opioidihoitoa;
- tunnettu yliherkkyys/allerginen reaktio lakosamidille, karbamatsepiinille tai okskarbatsepiinille;
- raskaana tai imetyksen aikana;
- potilas, jolla on diagnosoitu epilepsia ja/tai joka käyttää parhaillaan epilepsialääkkeitä;
- vatsan leikkaus tai kivun interventio (ERCP sulkijalihaksen/stentin/kivenpoiston kera; keliakia plexus block) 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- sairaalahoitoon haimatulehduksen pahenemisen tai kivun hoidon vuoksi 90 päivän kuluessa ilmoittautumisesta
- potilas, joka parhaillaan käyttää Suboxonea, Metadonia tai käyttää marihuanaa.
- muita tekijöitä, jotka saattavat selittää potilaan jatkuvat oireet, tutkimukseen osallistuvan lääkärin harkinnan mukaan.
- autoimmuuni- tai traumaattinen haimatulehdus tai akuutin nekrotisoivan haimatulehduksen vartijakohtaus, joka johtaa epäiltyyn kanavan katkeamisen oireyhtymään.
- primaariset haiman kasvaimet - haiman duktaalinen adenokarsinooma, epäilty kystinen kasvain (koko > 1 cm tai päätiehyen osallistuminen), neuroendokriiniset kasvaimet ja muut harvinaiset kasvaimet.
- haiman etäpesäkkeet muista pahanlaatuisista kasvaimista.
- kiinteiden elinsiirtojen historia, HIV/AIDS.
- tunnettu eristetty haiman eksokriininen vajaatoiminta (esim. kelvollisten sisällyttämiskriteerien puuttuessa).
- Osallistujilla ei saa olla lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia tai jatkuvaa päihteiden väärinkäyttöä, joka tutkijan mielestä heikentäisi heidän kykyään sietää tutkimusinterventioita tai osallistua seurantaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen korotustaso
Ensimmäisessä 3 potilasryhmässä annettu lakosamidiannos on 50 mg/d BID.
Ilmoittautuminen seuraavaan korkeamman annoksen kohorttiin aloitetaan vain, jos yhdelläkään kolmesta osallistujasta ei ilmene DLT:tä 21 ± 3 päivän kuluessa 7 päivän lääkehoidon päättymisestä.
Annoksen nostaminen etenee Bayesin optimaalisen intervallin (BOIN) mallin mukaisesti nostamalla asteittain 100 mg/vrk kahteen jaettuun annokseen.
Lakosamidin suurin vuorokausiannos on 400 mg/vrk.
|
Tutkimuskäynti 1: Perustutkimusarvioinnit tehdään ja kyselylomakkeet täytetään henkilökohtaisesti päivänä 0. Lääkehoitopäivät ovat sitten päivinä 1-7.
Tutkimuskäynti 2: 7 päivän huumehoitojakson päätyttyä osallistujat käyvät kasvokkain klinikalla päivänä 8 (jossa on 3 päivän lisäaika), jossa vastaavat arvioinnit ja kyselylomakkeet täytetään uudelleen.
Osallistujat palauttavat kaikki tällä käynnillä käyttämättömät lääkkeet hävitettäväksi ja noudattamisen valvomiseksi.
Seurantapuhelinkäynti tapahtuu päivänä 21 (jossa on 3 päivän ikkuna) haittatapahtumien ja lääkitysmuutosten arvioimiseksi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lakosamidin annosta rajoittava toksisuus yhdessä opioidien kanssa CP-potilailla mitataan CTCAE v5.0:n kautta raportoitujen asteen 3 tai 4 toksisuuksien lukumäärällä 1. ja 21. päivän seurantapäivän välillä.
Aikaikkuna: Päivä 1, 21 päivän seuranta
|
Lakosamidin ja opioidien yhdistelmän annosta rajoittava toksisuus.
Potilaat tutkitaan ja luokitellaan subjektiivisten/objektiivisten todisteiden varalta asteen 3 tai 4 toksisuuden kehittymisestä NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:n mukaisesti.
|
Päivä 1, 21 päivän seuranta
|
|
Lakosamidin siedettävyys yhdessä opioidien kanssa CP-potilailla arvioidaan hoitomyöntyvyyden prosenttiosuudella lakosamidipillereiden ottamisessa päivän 1 ja 7 välisenä aikana.
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 7
|
Sietävyys arvioidaan interventiota noudattamalla.
Koehenkilöt arvioidaan 7 päivän kokeilun suorittamisen suhteen.
Tutkittavien prosenttiosuus 100 %, 75 %, 50 % ja
|
Päivä 1, päivä 7
|
|
Kokeilututkimuksen toteuttamiskelpoisuus, jossa lakosamidi lisättiin opioidihoitoon CP-potilailla rekrytointiasteen perusteella: mitataan niiden potilaiden osuudella, jotka jatkavat seulontakäynnistä ilmoittautumiskäyntiin.
Aikaikkuna: Seulontakäynti, ilmoittautumiskäynti
|
Rekrytointiaste (osuus kelvollisista potilaista, joille on otettu yhteyttä ja jotka suostuvat osallistumaan)
|
Seulontakäynti, ilmoittautumiskäynti
|
|
Mahdollisuus suorittaa pilottitutkimus, jossa lakosamidi lisättiin opioidihoitoon CP-potilailla perustuen retentioon, joka mitataan muutoksella seulontakäynnistä 21 päivän seurantakäyntiin.
Aikaikkuna: Seulontakäynti, 21 päivän seuranta
|
Keskeyttämisaste, mukaan lukien säilyttämisen esteiden laadullinen arviointi.
|
Seulontakäynti, 21 päivän seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lakosamidin lisäämisen teho opioidihoitoon CP:n aiheuttaman vatsakivun hoidossa vähentämällä VAS-pistemäärää 50 % seulontakäynnistä seurantakäyntipäivään 8.
Aikaikkuna: Seulontakäynti, päivä 8
|
Visual Analog Score (VAS) – pistemäärän lasku 50 % seulontakäynnistä seurantakäyntipäivään 8. Visuaalinen analoginen asteikko (VAS) on validoitu, subjektiivinen mitta akuutille ja krooniselle kivulle. Pisteet kirjataan tekemällä käsin kirjoitettu merkki 10 cm:n viivalla, joka edustaa jatkumoa "ei kipua" ja "pahimman kivun" välillä. |
Seulontakäynti, päivä 8
|
|
Lakosamidin lisäämisen tehokkuus opioidihoitoon CP:n aiheuttaman vatsakivun hoidossa vähentämällä BPI-SF:n keskimääräistä kipupistemäärää 50 % seulontakäynnistä 8. päivän käyntiin.
Aikaikkuna: Seulontakäynti, päivä 8
|
Lyhyt kipukartoitus (BPI), lyhyen muodon keskimääräinen pistemäärä - 50 %:n lasku kokonaispisteissä seulontakäynnistä seurantakäyntipäivään 8 BPI-SF on validoitu itseraportoitu työkalu, joka arvioi kivun vaikeusastetta ja kivun häiriöitä päivittäisten toimintojen yhteydessä. arvioinnin aikaan.
Kivun vaikeusasteen mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0-10 (korkeammat pisteet heijastavat voimakkaampaa kipua)
|
Seulontakäynti, päivä 8
|
|
Lakosamidin lisäämisen tehokkuus opioidihoitoon CP:n aiheuttaman vatsakivun hoidossa vähentämällä Compat-SF-kivun vaikeusasteen kokonaispistemäärää 50 % seulontakäynnistä seurantakäyntipäivään 8.
Aikaikkuna: Seulontakäynti, päivä 8
|
Compat-SF-kokonaispisteet – 50 %:n lasku kokonaispisteissä seulontakäynnistä seurantakäyntipäivään 8. COMPAT-SF on validoitu itseraportoitu työkalu, joka on suunniteltu erityisesti potilaille, joilla on haimasairaus.
Kivun vaikeusasteen pisteet (keskimääräinen, pahin ja pienin) vaihtelevat 0–10 (korkeampi vastaa enemmän kipua); kivun laukaisimien pisteet (mukaan lukien ruoka, harjoitus ja lämpömuutokset) pisteytetään asteikolla ei koskaan aina (ei koskaan, harvoin, joskus, hyvin usein, aina); Kivun oireiden ominaisuudet (krampit, ampuminen, puukotus) pisteytetään asteikolla 0 (ei mitään) 10:een (pahin mahdollinen).
|
Seulontakäynti, päivä 8
|
|
Lakosamidin lisääminen opioidihoitoon CP:n aiheuttaman vatsakivun hoidossa vähentämällä opioidien käytön morfiinimilligrammaekvivalenttia (MME) 25 % seulontakäynnistä seurantakäyntipäivään 8.
Aikaikkuna: Seulontakäynti, päivä 8
|
Opioidien käyttö vähenee 25 % seulontakäynnistä seurantakäyntipäivään 8. Potilaita pyydetään seuraamaan huumepäiväkirjaan kaikki otetut opioidit seulontakäynnistä tutkimusinterventioon 8. päivään.
MME lasketaan vertaamaan MME-tasoa seulontakäynnistä päivään 8.
|
Seulontakäynti, päivä 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Aynur Unalp-Arida, MD, PhD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Oken MM, Creech RH, Tormey DC, Horton J, Davis TE, McFadden ET, Carbone PP. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol. 1982 Dec;5(6):649-55. No abstract available.
- Angst MS, Clark JD. Opioid-induced hyperalgesia: a qualitative systematic review. Anesthesiology. 2006 Mar;104(3):570-87. doi: 10.1097/00000542-200603000-00025.
- Shaibani A, Fares S, Selam JL, Arslanian A, Simpson J, Sen D, Bongardt S. Lacosamide in painful diabetic neuropathy: an 18-week double-blind placebo-controlled trial. J Pain. 2009 Aug;10(8):818-28. doi: 10.1016/j.jpain.2009.01.322. Epub 2009 May 5.
- Rao RD, Michalak JC, Sloan JA, Loprinzi CL, Soori GS, Nikcevich DA, Warner DO, Novotny P, Kutteh LA, Wong GY; North Central Cancer Treatment Group. Efficacy of gabapentin in the management of chemotherapy-induced peripheral neuropathy: a phase 3 randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial (N00C3). Cancer. 2007 Nov 1;110(9):2110-8. doi: 10.1002/cncr.23008.
- Agarwal D, Udoji MA, Trescot A. Genetic Testing for Opioid Pain Management: A Primer. Pain Ther. 2017 Jun;6(1):93-105. doi: 10.1007/s40122-017-0069-2. Epub 2017 Apr 13.
- Ben-Menachem E, Biton V, Jatuzis D, Abou-Khalil B, Doty P, Rudd GD. Efficacy and safety of oral lacosamide as adjunctive therapy in adults with partial-onset seizures. Epilepsia. 2007 Jul;48(7):1308-17. doi: 10.1111/j.1528-1167.2007.01188.x.
- Cote GA, Yadav D, Slivka A, Hawes RH, Anderson MA, Burton FR, Brand RE, Banks PA, Lewis MD, Disario JA, Gardner TB, Gelrud A, Amann ST, Baillie J, Money ME, O'Connell M, Whitcomb DC, Sherman S; North American Pancreatitis Study Group. Alcohol and smoking as risk factors in an epidemiology study of patients with chronic pancreatitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011 Mar;9(3):266-73; quiz e27. doi: 10.1016/j.cgh.2010.10.015. Epub 2010 Oct 26.
- Cote GA, Durkalski-Mauldin VL, Serrano J, Klintworth E, Williams AW, Cruz-Monserrate Z, Arain M, Buxbaum JL, Conwell DL, Fogel EL, Freeman ML, Gardner TB, van Geenen E, Groce JR, Jonnalagadda SS, Keswani RN, Menon S, Moffatt DC, Papachristou GI, Ross A, Tarnasky PR, Wang AY, Wilcox CM, Hamilton F, Yadav D; SHARP Consortium. SpHincterotomy for Acute Recurrent Pancreatitis Randomized Trial: Rationale, Methodology, and Potential Implications. Pancreas. 2019 Sep;48(8):1061-1067. doi: 10.1097/MPA.0000000000001370.
- Cotton PB, Durkalski V, Romagnuolo J, Pauls Q, Fogel E, Tarnasky P, Aliperti G, Freeman M, Kozarek R, Jamidar P, Wilcox M, Serrano J, Brawman-Mintzer O, Elta G, Mauldin P, Thornhill A, Hawes R, Wood-Williams A, Orrell K, Drossman D, Robuck P. Effect of endoscopic sphincterotomy for suspected sphincter of Oddi dysfunction on pain-related disability following cholecystectomy: the EPISOD randomized clinical trial. JAMA. 2014 May;311(20):2101-9. doi: 10.1001/jama.2014.5220.
- Due MR, Piekarz AD, Wilson N, Feldman P, Ripsch MS, Chavez S, Yin H, Khanna R, White FA. Neuroexcitatory effects of morphine-3-glucuronide are dependent on Toll-like receptor 4 signaling. J Neuroinflammation. 2012 Aug 16;9:200. doi: 10.1186/1742-2094-9-200.
- Due MR, Yang XF, Allette YM, Randolph AL, Ripsch MS, Wilson SM, Dustrude ET, Khanna R, White FA. Carbamazepine potentiates the effectiveness of morphine in a rodent model of neuropathic pain. PLoS One. 2014 Sep 15;9(9):e107399. doi: 10.1371/journal.pone.0107399. eCollection 2014.
- Elmunzer BJ, Scheiman JM, Lehman GA, Chak A, Mosler P, Higgins PD, Hayward RA, Romagnuolo J, Elta GH, Sherman S, Waljee AK, Repaka A, Atkinson MR, Cote GA, Kwon RS, McHenry L, Piraka CR, Wamsteker EJ, Watkins JL, Korsnes SJ, Schmidt SE, Turner SM, Nicholson S, Fogel EL; U.S. Cooperative for Outcomes Research in Endoscopy (USCORE). A randomized trial of rectal indomethacin to prevent post-ERCP pancreatitis. N Engl J Med. 2012 Apr 12;366(15):1414-22. doi: 10.1056/NEJMoa1111103.
- Fogel EL, Lehman GA, Tarnasky P, Cote GA, Schmidt SE, Waljee AK, Higgins PDR, Watkins JL, Sherman S, Kwon RSY, Elta GH, Easler JJ, Pleskow DK, Scheiman JM, El Hajj II, Guda NM, Gromski MA, McHenry L Jr, Arol S, Korsnes S, Suarez AL, Spitzer R, Miller M, Hofbauer M, Elmunzer BJ; US Cooperative for Outcomes Research in Endoscopy (USCORE). Rectal indometacin dose escalation for prevention of pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography in high-risk patients: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Feb;5(2):132-141. doi: 10.1016/S2468-1253(19)30337-1. Epub 2019 Nov 25.
- Gilron I, Bailey JM, Tu D, Holden RR, Weaver DF, Houlden RL. Morphine, gabapentin, or their combination for neuropathic pain. N Engl J Med. 2005 Mar 31;352(13):1324-34. doi: 10.1056/NEJMoa042580.
- Hewitt DJ. The use of NMDA-receptor antagonists in the treatment of chronic pain. Clin J Pain. 2000 Jun;16(2 Suppl):S73-9. doi: 10.1097/00002508-200006001-00013.
- Ibrahim SA, Albany Z, Albany C. Significant response to lacosamide in a patient with severe chemotherapy-induced peripheral neuropathy. J Community Support Oncol. 2015 May;13(5):202-4. doi: 10.12788/jcso.0136.
- Jo S, Bean BP. Lacosamide Inhibition of Nav1.7 Voltage-Gated Sodium Channels: Slow Binding to Fast-Inactivated States. Mol Pharmacol. 2017 Apr;91(4):277-286. doi: 10.1124/mol.116.106401. Epub 2017 Jan 24.
- Li X, Angst MS, Clark JD. A murine model of opioid-induced hyperalgesia. Brain Res Mol Brain Res. 2001 Jan 31;86(1-2):56-62. doi: 10.1016/s0169-328x(00)00260-6.
- Liang D, Shi X, Qiao Y, Angst MS, Yeomans DC, Clark JD. Chronic morphine administration enhances nociceptive sensitivity and local cytokine production after incision. Mol Pain. 2008 Feb 22;4:7. doi: 10.1186/1744-8069-4-7.
- Minville V, Fourcade O, Girolami JP, Tack I. Opioid-induced hyperalgesia in a mice model of orthopaedic pain: preventive effect of ketamine. Br J Anaesth. 2010 Feb;104(2):231-8. doi: 10.1093/bja/aep363. Epub 2009 Dec 22.
- Moore RA, Wiffen PJ, Derry S, McQuay HJ. Gabapentin for chronic neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;(3):CD007938. doi: 10.1002/14651858.CD007938.pub2.
- Mullady DK, Yadav D, Amann ST, O'Connell MR, Barmada MM, Elta GH, Scheiman JM, Wamsteker EJ, Chey WD, Korneffel ML, Weinman BM, Slivka A, Sherman S, Hawes RH, Brand RE, Burton FR, Lewis MD, Gardner TB, Gelrud A, DiSario J, Baillie J, Banks PA, Whitcomb DC, Anderson MA; NAPS2 Consortium. Type of pain, pain-associated complications, quality of life, disability and resource utilisation in chronic pancreatitis: a prospective cohort study. Gut. 2011 Jan;60(1):77-84. doi: 10.1136/gut.2010.213835.
- Rauck RL, Shaibani A, Biton V, Simpson J, Koch B. Lacosamide in painful diabetic peripheral neuropathy: a phase 2 double-blind placebo-controlled study. Clin J Pain. 2007 Feb;23(2):150-8. doi: 10.1097/01.ajp.0000210957.39621.b2.
- Sarner M, Cotton PB. Classification of pancreatitis. Gut. 1984 Jul;25(7):756-9. doi: 10.1136/gut.25.7.756.
- Serrano J, Andersen DK, Forsmark CE, Pandol SJ, Feng Z, Srivastava S, Rinaudo JAS; Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer (CPDPC). Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer: From Concept to Reality. Pancreas. 2018 Nov/Dec;47(10):1208-1212. doi: 10.1097/MPA.0000000000001167.
- Shaibani A, Biton V, Rauck R, Koch B, Simpson J. Long-term oral lacosamide in painful diabetic neuropathy: a two-year open-label extension trial. Eur J Pain. 2009 May;13(5):458-63. doi: 10.1016/j.ejpain.2008.05.016. Epub 2008 Jul 10.
- Sheets PL, Heers C, Stoehr T, Cummins TR. Differential block of sensory neuronal voltage-gated sodium channels by lacosamide [(2R)-2-(acetylamino)-N-benzyl-3-methoxypropanamide], lidocaine, and carbamazepine. J Pharmacol Exp Ther. 2008 Jul;326(1):89-99. doi: 10.1124/jpet.107.133413. Epub 2008 Mar 31.
- Tirkes T, Yadav D, Conwell DL, Territo PR, Zhao X, Venkatesh SK, Kolipaka A, Li L, Pisegna JR, Pandol SJ, Park WG, Topazian M, Serrano J, Fogel EL; Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer. Magnetic resonance imaging as a non-invasive method for the assessment of pancreatic fibrosis (MINIMAP): a comprehensive study design from the consortium for the study of chronic pancreatitis, diabetes, and pancreatic cancer. Abdom Radiol (NY). 2019 Aug;44(8):2809-2821. doi: 10.1007/s00261-019-02049-5.
- Vardanyan A, Wang R, Vanderah TW, Ossipov MH, Lai J, Porreca F, King T. TRPV1 receptor in expression of opioid-induced hyperalgesia. J Pain. 2009 Mar;10(3):243-52. doi: 10.1016/j.jpain.2008.07.004. Epub 2008 Sep 6.
- Venier J, Herrick R, Norris C, Liu S, Zhang L, Yuan Y Bayesian Optimal Interval (BOIN) Phase I Design (PID-862): Version 1.0.4. In. Houston, TX: The University of Texas MD Anderson Cancer Center.
- Wiffen PJ, Derry S, Moore RA, McQuay HJ. Carbamazepine for acute and chronic pain in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD005451. doi: 10.1002/14651858.CD005451.pub2.
- Wonder C (2016) Multiple cause of death data on CDC WONDER. In. Atlanta, GA US Department of Health and Human Services.
- Yadav D, Park WG, Fogel EL, Li L, Chari ST, Feng Z, Fisher WE, Forsmark CE, Jeon CY, Habtezion A, Hart PA, Hughes SJ, Othman MO, Rinaudo JAS, Pandol SJ, Tirkes T, Serrano J, Srivastava S, Van Den Eeden SK, Whitcomb DC, Topazian M, Conwell DL; Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer (CPDPC). PROspective Evaluation of Chronic Pancreatitis for EpidEmiologic and Translational StuDies: Rationale and Study Design for PROCEED From the Consortium for the Study of Chronic Pancreatitis, Diabetes, and Pancreatic Cancer. Pancreas. 2018 Nov/Dec;47(10):1229-1238. doi: 10.1097/MPA.0000000000001170.
- Yang AL, Vadhavkar S, Singh G, Omary MB. Epidemiology of alcohol-related liver and pancreatic disease in the United States. Arch Intern Med. 2008 Mar 24;168(6):649-56. doi: 10.1001/archinte.168.6.649.
- Yuan Y, Hess KR, Hilsenbeck SG, Gilbert MR. Bayesian Optimal Interval Design: A Simple and Well-Performing Design for Phase I Oncology Trials. Clin Cancer Res. 2016 Sep 1;22(17):4291-301. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0592. Epub 2016 Jul 12.
- Yuan Y, Lin R, Li D, Nie L, Warren KE. Time-to-Event Bayesian Optimal Interval Design to Accelerate Phase I Trials. Clin Cancer Res. 2018 Oct 15;24(20):4921-4930. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0246. Epub 2018 May 16.
- Bannister K. Opioid-induced hyperalgesia: where are we now? Curr Opin Support Palliat Care. 2015 Jun;9(2):116-21. doi: 10.1097/SPC.0000000000000137.
- Bannister K, Bee LA, Dickenson AH. Preclinical and early clinical investigations related to monoaminergic pain modulation. Neurotherapeutics. 2009 Oct;6(4):703-12. doi: 10.1016/j.nurt.2009.07.009.
- Cawello W. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic profile of lacosamide. Clin Pharmacokinet. 2015 Sep;54(9):901-14. doi: 10.1007/s40262-015-0276-0.
- Colvin LA, Fallon MT. Opioid-induced hyperalgesia: a clinical challenge. Br J Anaesth. 2010 Feb;104(2):125-7. doi: 10.1093/bja/aep392. No abstract available.
- Dean L. Lacosamide Therapy and CYP2C19 Genotype. 2018 Apr 18. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012-. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493589/
- Goodman CW, Brett AS. Gabapentin and Pregabalin for Pain - Is Increased Prescribing a Cause for Concern? N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):411-414. doi: 10.1056/NEJMp1704633. No abstract available.
- Hall TC, Garcea G, Webb MA, Al-Leswas D, Metcalfe MS, Dennison AR. The socio-economic impact of chronic pancreatitis: a systematic review. J Eval Clin Pract. 2014 Jun;20(3):203-7. doi: 10.1111/jep.12117. Epub 2014 Mar 24.
- Haugan F, Rygh LJ, Tjolsen A. Ketamine blocks enhancement of spinal long-term potentiation in chronic opioid treated rats. Acta Anaesthesiol Scand. 2008 May;52(5):681-7. doi: 10.1111/j.1399-6576.2008.01637.x.
- Hearn L, Derry S, Moore RA. Lacosamide for neuropathic pain and fibromyalgia in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15;2012(2):CD009318. doi: 10.1002/14651858.CD009318.pub2.
- Isensee J, Krahe L, Moeller K, Pereira V, Sexton JE, Sun X, Emery E, Wood JN, Hucho T. Synergistic regulation of serotonin and opioid signaling contributes to pain insensitivity in Nav1.7 knockout mice. Sci Signal. 2017 Jan 10;10(461):eaah4874. doi: 10.1126/scisignal.aah4874.
- Park KD, Yang XF, Dustrude ET, Wang Y, Ripsch MS, White FA, Khanna R, Kohn H. Chimeric agents derived from the functionalized amino acid, lacosamide, and the alpha-aminoamide, safinamide: evaluation of their inhibitory actions on voltage-gated sodium channels, and antiseizure and antinociception activities and comparison with lacosamide and safinamide. ACS Chem Neurosci. 2015 Feb 18;6(2):316-30. doi: 10.1021/cn5002182. Epub 2014 Dec 9.
- Stohr T, Kupferberg HJ, Stables JP, Choi D, Harris RH, Kohn H, Walton N, White HS. Lacosamide, a novel anti-convulsant drug, shows efficacy with a wide safety margin in rodent models for epilepsy. Epilepsy Res. 2007 May;74(2-3):147-54. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2007.03.004. Epub 2007 Apr 12.
- Sutton KG, Martin DJ, Pinnock RD, Lee K, Scott RH. Gabapentin inhibits high-threshold calcium channel currents in cultured rat dorsal root ganglion neurones. Br J Pharmacol. 2002 Jan;135(1):257-65. doi: 10.1038/sj.bjp.0704439.
- Vera-Portocarrero LP, Zhang ET, King T, Ossipov MH, Vanderah TW, Lai J, Porreca F. Spinal NK-1 receptor expressing neurons mediate opioid-induced hyperalgesia and antinociceptive tolerance via activation of descending pathways. Pain. 2007 May;129(1-2):35-45. doi: 10.1016/j.pain.2006.09.033. Epub 2006 Nov 22.
- Wang Y, Wilson SM, Brittain JM, Ripsch MS, Salome C, Park KD, White FA, Khanna R, Kohn H. Merging Structural Motifs of Functionalized Amino Acids and alpha-Aminoamides Results in Novel Anticonvulsant Compounds with Significant Effects on Slow and Fast Inactivation of Voltage-gated Sodium Channels and in the Treatment of Neuropathic Pain. ACS Chem Neurosci. 2011 Jun 15;2(6):317-322. doi: 10.1021/cn200024z.
- Wehler M, Reulbach U, Nichterlein R, Lange K, Fischer B, Farnbacher M, Hahn EG, Schneider T. Health-related quality of life in chronic pancreatitis: a psychometric assessment. Scand J Gastroenterol. 2003 Oct;38(10):1083-9. doi: 10.1080/00365520310005956.
- Xie JY, Herman DS, Stiller CO, Gardell LR, Ossipov MH, Lai J, Porreca F, Vanderah TW. Cholecystokinin in the rostral ventromedial medulla mediates opioid-induced hyperalgesia and antinociceptive tolerance. J Neurosci. 2005 Jan 12;25(2):409-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4054-04.2005.
- Dowell D, Haegerich TM, Chou R. CDC Guideline for Prescribing Opioids for Chronic Pain - United States, 2016. MMWR Recomm Rep. 2016 Mar 18;65(1):1-49. doi: 10.15585/mmwr.rr6501e1.
- Deuis JR, Dekan Z, Wingerd JS, Smith JJ, Munasinghe NR, Bhola RF, Imlach WL, Herzig V, Armstrong DA, Rosengren KJ, Bosmans F, Waxman SG, Dib-Hajj SD, Escoubas P, Minett MS, Christie MJ, King GF, Alewood PF, Lewis RJ, Wood JN, Vetter I. Pharmacological characterisation of the highly NaV1.7 selective spider venom peptide Pn3a. Sci Rep. 2017 Jan 20;7:40883. doi: 10.1038/srep40883.
- Fogel EL, Easler JJ, Yuan Y, Yadav D, Conwell DL, Vege SS, Han SY, Park W, Patrick V, White FA. Safety, Tolerability, and Dose-Limiting Toxicity of Lacosamide in Patients With Painful Chronic Pancreatitis: Protocol for a Phase 1 Clinical Trial to Determine Safety and Identify Side Effects. JMIR Res Protoc. 2024 Mar 7;13:e50513. doi: 10.2196/50513.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 31. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. marraskuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumausaineisiin liittyvät häiriöt
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Sensaatiohäiriöt
- Somatosensoriset häiriöt
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Kipu
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Haimatulehdus
- Opioideihin liittyvät häiriöt
- Krooninen kipu
- Haimatulehdus, krooninen
- Hyperalgesia
- Haiman sairaudet
- Orgaaniset kemikaalit
- Hapot, asyklinen
- Karboksyylihapot
- Amidit
- Asetamidit
- Asetaatit
- Lakosamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHHBRBAPSM35
- 1R01DK132709-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tunnistamattomia potilastietoja voidaan pyynnöstä jakaa ulkopuolisten tutkimuslaitosten tutkijoille oheistutkimuksia varten.
Päätutkijan opiskelupyynnöt tulee tehdä osoitteeseen efogel@iu.edu.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla tutkimuksen päättyessä ja 5 vuoden ajan sen jälkeen.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Yksittäiset tietojen jakamispyynnöt voi tehdä osoitteeseen: efogel@iu.edu
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Krooninen kipu
-
Mayo ClinicNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)RekrytointiMyofaskiaalinen kipu | Myofascial Pain Syndrome - AlaselkäYhdysvallat
-
Muhammad Aamir LatifValmisTransforminaalisten epiduraaliruiskeiden tulos potilailla, joilla on lannerangan radikulaarinen kipuLanne Redicular PainPakistan
-
Green International UniversityValmis
-
Sobet AGLa Tour Hospital; Klinikum Klagenfurt am Wörthersee; Krankenhaus der Elisabethinen... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMyofascial Pain Syndrome - Alaselkä | Myofascial Pain Syndrome - Niska | Myofascial Pain Syndrome - jännityspäänsärkyItävalta, Sveitsi
-
Alanya Alaaddin Keykubat UniversityValmisSterilointi, tubal | Visual Analog Pain Scale
-
Korea University Anam HospitalKorea UniversityValmisKivun mittaus | Visual Analog Pain Scale
-
Turkish Ministry of Health, Kahramanmaras Provincial...Rekrytointi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrytointiRefractory Chronic Graft versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Bingol UniversityAtaturk UniversityEi vielä rekrytointiaPreoperatiivinen ahdistus | Pelko | PAIN
-
Cairo UniversityEi vielä rekrytointiaMyofascial Pain Disfunction -oireyhtymäEgypti